| 缩略词表一 | 第6-7页 |
| 缩略词表二 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 第一部分 MSU纳晶毒性的细胞水平研究 | 第13-44页 |
| 前言 | 第14-22页 |
| 第一章 MSU纳晶的制备与表征 | 第22-27页 |
| 1 实验材料与方法 | 第22-23页 |
| 1.1 试剂 | 第22页 |
| 1.2 仪器 | 第22页 |
| 1.3 MSU纳晶的制备 | 第22-23页 |
| 1.3.1 MSU的合成 | 第23页 |
| 1.3.2 MSU纳晶的制备 | 第23页 |
| 1.4 MSU纳晶的表征 | 第23页 |
| 1.4.1 形态 | 第23页 |
| 1.4.2 粒径、PDI和Zeta-电位 | 第23页 |
| 1.4.3 稳定性 | 第23页 |
| 2 结果与讨论 | 第23-26页 |
| 2.1 MSU的合成 | 第23-24页 |
| 2.2 MSU纳晶的制备 | 第24页 |
| 2.3 MSU纳晶的表征 | 第24-26页 |
| 2.3.1 形状 | 第24-25页 |
| 2.3.2 粒径、PDI、Zeta-电位 | 第25页 |
| 2.3.3 稳定性 | 第25-26页 |
| 3 小结 | 第26-27页 |
| 第二章 细胞水平MSU纳晶的毒性研究 | 第27-40页 |
| 1 实验材料与方法 | 第27-32页 |
| 1.1 试剂 | 第27页 |
| 1.2 仪器 | 第27-28页 |
| 1.3 细胞培养 | 第28页 |
| 1.3.1 细胞株 | 第28页 |
| 1.3.2 液体配制 | 第28页 |
| 1.3.3 细胞冻存 | 第28页 |
| 1.3.4 细胞复苏 | 第28页 |
| 1.3.5 细胞培养 | 第28页 |
| 1.4 MSU溶液和纳晶对Hep G2和RAW264.7 的增殖抑制作用 | 第28-30页 |
| 1.4.1 细胞染毒 | 第29页 |
| 1.4.2 MTT试验检测细胞活性 | 第29页 |
| 1.4.3 MTT试验检测细胞恢复活性 | 第29-30页 |
| 1.5 MSU溶液和纳晶对Hep G2和RAW264.7 的膜通透性影响 | 第30页 |
| 1.5.1 细胞染毒 | 第30页 |
| 1.5.2 LDH试验检测细胞膜通透性变化 | 第30页 |
| 1.6 MSU溶液和纳晶对Hep G2和RAW264.7 的氧化应激作用 | 第30-31页 |
| 1.6.1 细胞染毒 | 第30-31页 |
| 1.6.2 细胞内ROS的检测 | 第31页 |
| 1.6.3 恢复后细胞内ROS的检测 | 第31页 |
| 1.7 MSU溶液和纳晶对Hep G2和RAW264.7 的凋亡/坏死影响 | 第31-32页 |
| 1.7.1 细胞染毒 | 第31-32页 |
| 1.7.2 细胞凋亡/坏死检测 | 第32页 |
| 1.8 统计分析 | 第32页 |
| 2 结果与讨论 | 第32-38页 |
| 2.1 细胞增殖抑制作用 | 第32-34页 |
| 2.2 细胞膜通透性影响 | 第34页 |
| 2.3 氧化应激水平 | 第34-35页 |
| 2.4 细胞凋亡/坏死 | 第35-36页 |
| 2.5 细胞恢复实验 | 第36-38页 |
| 3 小结 | 第38-40页 |
| 结论与展望 | 第40-41页 |
| 参考文献 | 第41-44页 |
| 第二部分 复方美托拉宗缬沙坦的药代动力学研究 | 第44-83页 |
| 前言 | 第45-48页 |
| 第一章 HPLC-MS/MS同时测定比格犬血浆中美托拉宗和缬沙坦方法的建立 | 第48-59页 |
| 1 实验材料与方法 | 第48-52页 |
| 1.1 试剂 | 第48页 |
| 1.2 仪器 | 第48页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第48-51页 |
| 1.3.1 美托拉宗储备液和工作液的配制 | 第48-49页 |
| 1.3.2 缬沙坦储备液和工作液的配制 | 第49页 |
| 1.3.3 内标氯沙坦钾储备液和工作液的配制 | 第49页 |
| 1.3.4 纯品标准曲线系列溶液的配制 | 第49-50页 |
| 1.3.5 血浆标准曲线系列溶液和质控样品的配制 | 第50-51页 |
| 1.4 质谱检测条件 | 第51页 |
| 1.5 色谱分析条件 | 第51页 |
| 1.6 血浆样品前处理方法 | 第51-52页 |
| 2 结果与讨论 | 第52-56页 |
| 2.1 内标的选择 | 第52页 |
| 2.2 质谱检测条件的优化 | 第52-54页 |
| 2.2.1 Fragmentor（裂解电压）的优化 | 第53-54页 |
| 2.2.2 CE（碰撞能量）的优化 | 第54页 |
| 2.3 色谱分析条件的优化 | 第54-55页 |
| 2.4 血浆样品前处理方法的优化 | 第55-56页 |
| 2.4.1 蛋白沉淀法 | 第55-56页 |
| 2.4.2 液液萃取法 | 第56页 |
| 3 小结 | 第56-59页 |
| 第二章 HPLC-MS/MS同时测定比格犬血浆中美托拉宗和缬沙坦方法的验证 | 第59-70页 |
| 1 实验材料与方法 | 第59-62页 |
| 1.1 试剂 | 第59页 |
| 1.2 仪器 | 第59页 |
| 1.3 动物 | 第59-60页 |
| 1.4 特异性实验 | 第60页 |
| 1.5 线性范围和最低定量限实验 | 第60页 |
| 1.6 准确度和精密度实验 | 第60-61页 |
| 1.7 提取回收率实验和基质效应实验 | 第61页 |
| 1.8 稳定性实验 | 第61-62页 |
| 2 结果与讨论 | 第62-69页 |
| 2.1 特异性 | 第62-64页 |
| 2.2 线性范围和LLOQ | 第64-65页 |
| 2.3 准确度和精密度 | 第65-66页 |
| 2.4 提取回收率和基质效应 | 第66-67页 |
| 2.5 稳定性 | 第67-69页 |
| 3 小结 | 第69-70页 |
| 第三章 HPLC-MS/MS同时测定比格犬血浆中美托拉宗和缬沙坦方法在复方制剂非临床药代动力学研究中的应用 | 第70-79页 |
| 1 实验材料与方法 | 第70-72页 |
| 1.1 试剂 | 第70页 |
| 1.2 仪器 | 第70-71页 |
| 1.3 动物 | 第71页 |
| 1.4 动物分组 | 第71页 |
| 1.5 给药剂量 | 第71页 |
| 1.6 单剂量给药 | 第71-72页 |
| 1.7 血浆样品采集与保存 | 第72页 |
| 1.8 血浆样品分析方法 | 第72页 |
| 1.9 药代动力学参数的计算与统计分析 | 第72页 |
| 2 结果与讨论 | 第72-77页 |
| 2.1 药时曲线与主要药代动力学参数 | 第72-76页 |
| 2.1.1 美托拉宗 | 第72-74页 |
| 2.1.2 缬沙坦 | 第74-76页 |
| 2.2 比格犬口服参比和实验制剂相对生物利用度 | 第76-77页 |
| 2.2.1 美托拉宗相对生物利用度 | 第76-77页 |
| 2.2.2 缬沙坦相对生物利用度 | 第77页 |
| 3 小结 | 第77-79页 |
| 结论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 个人简历 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
