| 符号说明 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一部分 前言 | 第12-20页 |
| 1 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） | 第12-16页 |
| 1.1 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） | 第12页 |
| 1.2 滑膜成纤维细胞（synovial fibroblasts，SFs） | 第12-13页 |
| 1.3 细胞因子与RA的关系 | 第13-15页 |
| 1.4 信号通路与RA | 第15-16页 |
| 2 E2F2转录因子 | 第16-20页 |
| 2.1 E2F转录因子 | 第16-17页 |
| 2.2 E2F2转录因子 | 第17-20页 |
| 第二部分 E2F2在RASFs中的生物学功能 | 第20-34页 |
| 1 实验材料 | 第20-22页 |
| 1.1 实验样本 | 第20页 |
| 1.2 实验试剂 | 第20-21页 |
| 1.3 实验仪器 | 第21-22页 |
| 2 实验方法 | 第22-28页 |
| 2.1 滑膜成纤维细胞的原代处理 | 第22-23页 |
| 2.2 组织中总RNA的提取 | 第23页 |
| 2.3 细胞中总RNA的提取 | 第23页 |
| 2.4 RNA的反转录 | 第23-24页 |
| 2.5 逆转录PCR（RT-PCR） | 第24-25页 |
| 2.6 实时荧光定量PCR（RT-qPCR） | 第25页 |
| 2.7 蛋白质印迹法（Western Blot）检测蛋白的表达 | 第25-26页 |
| 2.8 细胞的siRNA瞬时转染 | 第26-27页 |
| 2.9 细胞增殖能力的检测（MTS） | 第27页 |
| 2.10 细胞侵袭能力的检测（Transwell法） | 第27页 |
| 2.11 细胞迁移能力的检测（划痕法） | 第27-28页 |
| 2.12 数据分析处理 | 第28页 |
| 3 实验结果 | 第28-30页 |
| 3.1 E2F2在RASFs中的表达异常升高 | 第28-29页 |
| 3.2 E2F2沉默对RASFs的增殖与侵袭能力的影响 | 第29-30页 |
| 4 讨论 | 第30-34页 |
| 第三部分 E2F2在RASFs中异常表达的调控机制 | 第34-44页 |
| 1 实验材料 | 第34页 |
| 1.1 实验样本 | 第34页 |
| 1.2 实验试剂 | 第34页 |
| 1.3 实验仪器 | 第34页 |
| 2 实验方法 | 第34-37页 |
| 2.1 滑膜成纤维细胞的原代处理 | 第34-35页 |
| 2.2 细胞中总RNA的提取 | 第35页 |
| 2.3 RNA的反转录 | 第35页 |
| 2.4 逆转录PCR（RT-PCR） | 第35页 |
| 2.5 实时荧光定量PCR（RT-qPCR） | 第35页 |
| 2.6 蛋白质印迹法（Western Blot）检测蛋白的表达 | 第35页 |
| 2.7 细胞的siRNA瞬时转染 | 第35页 |
| 2.8 细胞加药处理 | 第35-36页 |
| 2.9 染色质免疫共沉淀试验（ChIP） | 第36-37页 |
| 2.10 数据分析处理 | 第37页 |
| 3 实验结果 | 第37-42页 |
| 3.1 促炎因子IL-6、TNF-α和LPS对E2F2表达的影响 | 第37-39页 |
| 3.2 促炎因子诱导E2F2表达的信号通路 | 第39-41页 |
| 3.3 NF-кB与E2F2的启动子区的结合 | 第41-42页 |
| 4 讨论 | 第42-44页 |
| 第四部分 E2F2调控RASFs活性的致病途径 | 第44-52页 |
| 1 实验材料 | 第44页 |
| 1.1 实验样本 | 第44页 |
| 1.2 实验试剂 | 第44页 |
| 1.3 实验仪器 | 第44页 |
| 2 实验方法 | 第44-45页 |
| 2.1 滑膜成纤维细胞的原代处理 | 第44页 |
| 2.2 细胞中总RNA的提取 | 第44页 |
| 2.3 RNA的反转录 | 第44页 |
| 2.4 逆转录PCR（RT-PCR） | 第44页 |
| 2.5 实时荧光定量PCR（RT-qPCR） | 第44-45页 |
| 2.6 蛋白质印迹法（Western Blot）检测蛋白的表达 | 第45页 |
| 2.7 细胞的siRNA瞬时转染 | 第45页 |
| 2.8 细胞加药处理 | 第45页 |
| 2.9 酶联免疫吸附实验（ELISA） | 第45页 |
| 2.10 数据分析处理 | 第45页 |
| 3 实验结果 | 第45-49页 |
| 3.1 促炎因子刺激对RASFs中E2F2核定位的影响 | 第45-46页 |
| 3.2 E2F2在RASFs中参与调控的下游基因 | 第46-47页 |
| 3.3 E2F2与IL-6的启动子区的结合 | 第47-48页 |
| 3.4 RASFs外的刺激影响E2F2调控IL-6的表达 | 第48-49页 |
| 4 讨论 | 第49-52页 |
| 第五部分 结论 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-61页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第61-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
