| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 文献综述 | 第12-20页 |
| 1.1 引言 | 第12-14页 |
| 1.2 比卡鲁胺 | 第14-20页 |
| 1.2.1 简介 | 第14-15页 |
| 1.2.2 作用机制 | 第15页 |
| 1.2.3 药效学研究 | 第15-16页 |
| 1.2.4 毒理学研究 | 第16页 |
| 1.2.5 药代动力学研究 | 第16页 |
| 1.2.6 临床应用 | 第16-18页 |
| 1.2.7 应用前景 | 第18-20页 |
| 第2章 课题方案 | 第20-34页 |
| 2.1 研究内容 | 第20页 |
| 2.2 比卡鲁胺的合成路线研究 | 第20-29页 |
| 2.2.1 以溴丙酮为起始原料 | 第21-22页 |
| 2.2.2 以甲基丙烯酰氯（四步反应）为起始原料 | 第22-24页 |
| 2.2.3 以甲基丙烯酸甲酯为起始原料 | 第24-25页 |
| 2.2.4 以甲基丙烯酰氯（三步反应）为起始原料 | 第25页 |
| 2.2.5 以丙酮酸为起始原料 | 第25-26页 |
| 2.2.6 以 3-溴2甲基2羟基丙酸为起始原料 | 第26-27页 |
| 2.2.7 以 2-甲基丙烯酰胺为起始原料 | 第27-28页 |
| 2.2.8 以 2-甲基丙烯酸甲酯为起始原料 | 第28页 |
| 2.2.9 以丙酮酸甲酯为起始原料 | 第28-29页 |
| 2.2.10 小结 | 第29页 |
| 2.3 中间体 4-氨基2三氟甲基苯甲腈的合成路线研究 | 第29-33页 |
| 2.3.1 以 2-三氟甲基溴苯为原料 | 第30页 |
| 2.3.2 以 2-三氟甲基苯胺为原料 | 第30-31页 |
| 2.3.3 以 3-三氟甲基乙酰苯胺为原料 | 第31页 |
| 2.3.4 以间氟三氟甲苯为原料 | 第31-32页 |
| 2.3.5 小结 | 第32-33页 |
| 2.4 比卡鲁胺的含量测定方法 | 第33-34页 |
| 第3章 合成及工艺改进实验部分 | 第34-42页 |
| 3.1 实验主要原料与试剂 | 第34-35页 |
| 3.2 实验仪器与设备 | 第35页 |
| 3.3 实验路线 | 第35-36页 |
| 3.4 实验步骤 | 第36-42页 |
| 3.4.1 化合物（7）的合成 | 第36-37页 |
| 3.4.2 化合物（8）的合成 | 第37页 |
| 3.4.3 化合物（3）的合成 | 第37-38页 |
| 3.4.4 化合物（4）的合成 | 第38页 |
| 3.4.5 化合物（5）的合成 | 第38-39页 |
| 3.4.6 化合物（6）的合成 | 第39-40页 |
| 3.4.7 化合物（1）的合成 | 第40-42页 |
| 第4章 合成工艺改进 | 第42-60页 |
| 4.1 化合物（7）的合成工艺改进 | 第42-45页 |
| 4.1.1 反应机理 | 第42页 |
| 4.1.2 合成工艺改进 | 第42-45页 |
| 4.2 化合物（8）的合成工艺改进 | 第45-48页 |
| 4.2.1 反应机理 | 第45页 |
| 4.2.2 合成工艺改进 | 第45-48页 |
| 4.3 化合物（3）的合成工艺改进 | 第48-50页 |
| 4.3.1 反应机理 | 第48页 |
| 4.3.2 合成工艺改进 | 第48-50页 |
| 4.4 化合物（4）的合成工艺改进 | 第50-53页 |
| 4.4.1 反应机理 | 第50-51页 |
| 4.4.2 合成工艺改进 | 第51-53页 |
| 4.5 化合物（5）的合成工艺改进 | 第53-55页 |
| 4.5.1 反应机理 | 第53页 |
| 4.5.2 合成工艺改进 | 第53-55页 |
| 4.6 化合物（6）的合成工艺改进 | 第55-56页 |
| 4.6.1 反应机理 | 第55页 |
| 4.6.2 合成工艺改进 | 第55-56页 |
| 4.7 化合物（1）的合成工艺改进 | 第56-60页 |
| 4.7.1 反应机理 | 第56页 |
| 4.7.2 合成工艺改进 | 第56-60页 |
| 第5章 中间体及比卡鲁胺的结构表征 | 第60-66页 |
| 5.1 化合物（7）的结构表征 | 第60页 |
| 5.1.1 ~1H-NMR表征 | 第60页 |
| 5.2 化合物（8）的结构表征 | 第60-61页 |
| 5.2.1 ~1H-NMR表征 | 第60-61页 |
| 5.2.2 LC/MS表征 | 第61页 |
| 5.3 化合物（3）的结构表征 | 第61-62页 |
| 5.3.1 ~1H-NMR表征 | 第61-62页 |
| 5.3.2 LC/MS表征 | 第62页 |
| 5.4 化合物（4）的结构表征 | 第62-63页 |
| 5.4.1 ~1H-NMR表征 | 第62页 |
| 5.4.2 LC/MS表征 | 第62-63页 |
| 5.5 化合物（5）的结构表征 | 第63页 |
| 5.5.1 ~1H-NMR表征 | 第63页 |
| 5.5.2 LC/MS表征 | 第63页 |
| 5.6 化合物（6）的结构表征 | 第63-64页 |
| 5.6.1 ~1H-NMR表征 | 第63-64页 |
| 5.6.2 LC/MS表征 | 第64页 |
| 5.7 化合物（1）的结构表征 | 第64-66页 |
| 5.7.1 ~1H-NMR表征 | 第64-65页 |
| 5.7.2 LC/MS表征 | 第65-66页 |
| 第6章 比卡鲁胺的含量测定方法 | 第66-81页 |
| 6.1 高效液相色谱法对比卡鲁胺含量的测定 | 第66-73页 |
| 6.1.1 色谱条件 | 第66-67页 |
| 6.1.2 溶液配制 | 第67页 |
| 6.1.3 线性关系 | 第67-68页 |
| 6.1.4 最低检测限 | 第68页 |
| 6.1.5 回收率试验 | 第68-69页 |
| 6.1.6 精密度试验 | 第69-70页 |
| 6.1.7 重复性试验 | 第70-71页 |
| 6.1.8 稳定性试验 | 第71页 |
| 6.1.9 比卡鲁胺含量测定 | 第71-73页 |
| 6.1.10 实验结果 | 第73页 |
| 6.2 紫外-可见分光光度法对比卡鲁胺含量的测定 | 第73-79页 |
| 6.2.1 供试品溶液的制备 | 第73页 |
| 6.2.2 对照品溶液的制备 | 第73-74页 |
| 6.2.3 测定波长的选择 | 第74-75页 |
| 6.2.4 标准工作曲线的绘制 | 第75-76页 |
| 6.2.5 样品含量测定 | 第76页 |
| 6.2.6 精密度实验 | 第76-77页 |
| 6.2.7 稳定性实验 | 第77-78页 |
| 6.2.8 重现性实验 | 第78页 |
| 6.2.9 加样回收率试验 | 第78-79页 |
| 6.2.10 实验结果 | 第79页 |
| 6.3 小结 | 第79-81页 |
| 第7章 结论 | 第81-83页 |
| 参考文献 | 第83-89页 |
| 攻读硕士期间已发表的论文 | 第89-91页 |
| 附图 | 第91-99页 |
| 致谢 | 第99页 |