| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 文献综述 | 第8-17页 |
| 1.1 引言 | 第8页 |
| 1.2 转运蛋白的分类和功能 | 第8-14页 |
| 1.2.1 有机阴离子转运多肽 OATP1B1 | 第8-9页 |
| 1.2.2 有机阴离子转运多肽 OATP1B3 | 第9-10页 |
| 1.2.3 有机阴离子转运多肽 OATP2B1 | 第10-11页 |
| 1.2.4 有机阴离子转运蛋白 OAT1 | 第11-12页 |
| 1.2.5 有机阴离子转运蛋白 OAT2 | 第12页 |
| 1.2.6 有机阴离子转运蛋白 OAT3 | 第12-13页 |
| 1.2.7 有机阳离子转运蛋白 OCT1 | 第13页 |
| 1.2.8 有机阳离子转运蛋白 OCT2 | 第13页 |
| 1.2.9 钠–牛磺胆酸盐共转运多肽 NTCP | 第13-14页 |
| 1.3 转运蛋白体外研究模型以及定量方法 | 第14-15页 |
| 1.4 转运蛋白的应用 | 第15页 |
| 1.4.1 药物靶向的临床前预测 | 第15页 |
| 1.4.2 药物间相互作用（DDI） | 第15页 |
| 1.5 药物转运蛋白研究的发展 | 第15-17页 |
| 第二章 几种 OAT、OATP、OCT 家族转运蛋白功能确证及转运效率研究 | 第17-43页 |
| 2.1 引言 | 第17页 |
| 2.2 实验设备与试剂 | 第17-19页 |
| 2.2.1 仪器与设备 | 第17-18页 |
| 2.2.2 实验试剂与材料 | 第18-19页 |
| 2.3 转运蛋白转染细胞系的培养 | 第19-21页 |
| 2.4 转运蛋白结构、胞内转移途径及家族区分 | 第21-23页 |
| 2.4.1 转运蛋白拓扑结构 | 第21页 |
| 2.4.2 细胞内转运蛋白转移途径 | 第21-22页 |
| 2.4.3 转运蛋白家族区分 | 第22-23页 |
| 2.5 转运蛋白功能确证 | 第23-35页 |
| 2.5.1 OATP1B1-HEK 293 细胞系功能确证 | 第23-25页 |
| 2.5.2 OATP2B1-HEK 293 细胞系功能确证 | 第25-28页 |
| 2.5.3 OAT1-S2 细胞系功能确证 | 第28-29页 |
| 2.5.4 OAT2-S2 细胞系功能确证 | 第29-31页 |
| 2.5.5 OAT3-S2 细胞系功能确证 | 第31-33页 |
| 2.5.6 OCT1-S2 细胞系功能确证 | 第33-34页 |
| 2.5.7 OCT2-S2 细胞系功能确证 | 第34-35页 |
| 2.6 转运蛋白转运效率探究 | 第35-42页 |
| 2.6.1 转运底物转运效率 | 第35-36页 |
| 2.6.2 OCT2 转运底物 TEA 转运效率 | 第36-37页 |
| 2.6.3 OAT2 转运底物 PGF2α转运效率 | 第37-38页 |
| 2.6.4 OAT3 转运底物硫酸雌酮转运效率 | 第38-39页 |
| 2.6.5 OATP1B1 转运底物硫酸雌酮转运效率 | 第39-40页 |
| 2.6.6 OATP2B1 转运底物硫酸雌酮转运效率 | 第40-42页 |
| 2.7 本章小结 | 第42-43页 |
| 第三章 以瑞舒伐他汀为探针的转运蛋白体外液质联用分析方法及其应用 | 第43-65页 |
| 3.1 引言 | 第43页 |
| 3.2 转运蛋白底物瑞舒伐他汀 LC/MS/MS 方法构建 | 第43-52页 |
| 3.2.1 液相条件与质谱参数 | 第43-45页 |
| 3.2.2 样品制备 | 第45页 |
| 3.2.3 系统适用性考察 | 第45-46页 |
| 3.2.4 选择性考察 | 第46-47页 |
| 3.2.5 最低定量限（LLOQ） | 第47-48页 |
| 3.2.6 线性范围 | 第48-49页 |
| 3.2.7 基质效应与提取回收率 | 第49-50页 |
| 3.2.8 稳定性 | 第50-51页 |
| 3.2.9 准确度与精密度 | 第51-52页 |
| 3.2.10 进样残留 | 第52页 |
| 3.3 LC/MS/MS 方法应用于瑞舒伐他汀与转运蛋白亲和性研究 | 第52-63页 |
| 3.3.1 OATP1B1 介导下瑞舒伐他汀时间依赖性研究 | 第52-54页 |
| 3.3.2 OATP1B1 介导下瑞舒伐他汀浓度依赖性研究 | 第54-57页 |
| 3.3.3 OATP2B1 介导下瑞舒伐他汀时间依赖性研究 | 第57-59页 |
| 3.3.4 OATP2B1 介导下瑞舒伐他汀浓度依赖性研究 | 第59-61页 |
| 3.3.5 OAT3 介导下瑞舒伐他汀时间依赖性研究 | 第61-63页 |
| 3.4 本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 梓醇与 OAT1、OAT3、OCT2、OATP1B1、OATP2B1 亲和性关系研究 | 第65-71页 |
| 4.1 引言 | 第65页 |
| 4.2 细胞裂解物基质中梓醇 LC/MS/MS 方法考察 | 第65-67页 |
| 4.3 梓醇在五种转运蛋白介导下的时间依赖性曲线 | 第67-68页 |
| 4.4 梓醇在 OCT2 介导下的药物间相互作用研究 | 第68-70页 |
| 4.5 本章小结 | 第70-71页 |
| 第五章 五种有机阴离子羧酸与 OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP2B1 亲和性研究 | 第71-80页 |
| 5.1 引言 | 第71页 |
| 5.2 五种有机阴离子羧酸与四种转运蛋白亲和性的初步筛选 | 第71-74页 |
| 5.3 OAT1 介导下肉桂酸、阿魏酸、去氧胆酸、洋蓟酸的浓度依赖性抑制研究 | 第74-75页 |
| 5.4 OAT3、OATP1B1、OATP2B1 介导下去氧胆酸的浓度依赖性抑制研究 | 第75-77页 |
| 5.5 OAT1 介导下肉桂酸、阿魏酸、去氧胆酸、洋蓟酸的抑制模式研究 | 第77-79页 |
| 5.6 本章小结 | 第79-80页 |
| 第六章 结论与讨论 | 第80-85页 |
| 参考文献 | 第85-92页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
