List of Abbreviations | 第5-6页 |
提要 | 第6-10页 |
第一章 绪论 | 第10-42页 |
1.1 引言言 | 第10-11页 |
1.2 Exendin-4的介绍 | 第11-19页 |
1.2.1 Ⅱ型糖尿病发病机理及研究进展 | 第11-13页 |
1.2.2 Exendin-4发现、结构预测及结构与构效关系 | 第13-15页 |
1.2.3 Exendin-4与GLP-1R的相互作用 | 第15-18页 |
1.2.4 目前对EX-4作为糖尿病药物的研究及应用 | 第18-19页 |
1.3 胸腺素α1(thymosin a1)的介绍 | 第19-22页 |
1.3.1 胸腺素α1的发现、分布及结构研究 | 第19-21页 |
1.3.2 Tα1的作用机制 | 第21-22页 |
1.3.3 Tα1的药用研究 | 第22页 |
1.4 模拟肽改造(peptidomimetics) | 第22-26页 |
1.4.1 β-氨基酸 | 第23-24页 |
1.4.2 β-肽的二级结构 | 第24-26页 |
1.5 本文中使用的蛋白质结构研究方法 | 第26-34页 |
1.5.1 核磁共振波谱法 | 第26-30页 |
1.5.2 圆二色谱法 | 第30-34页 |
参考文献 | 第34-42页 |
第二章 实验部分 | 第42-51页 |
2.1 试剂 | 第42页 |
2.2 肽的合成 | 第42-43页 |
2.3 样品的制备 | 第43-45页 |
2.3.1 EX-4及其类似物样品的制备 | 第43-44页 |
2.3.2 Tα1及其类似物样品的制备 | 第44-45页 |
2.4 实验方法及参数设置 | 第45-49页 |
2.4.1 远紫外圆二色谱(Far-UV CD) | 第45页 |
2.4.2 核磁共振谱 | 第45-46页 |
2.4.3 结构计算 | 第46页 |
2.4.4 二维扩散排序谱(DOSY) | 第46-47页 |
2.4.5 肽的聚集数的计算 | 第47-49页 |
参考文献 | 第49-51页 |
第三章 EXENDIN-4及其类似物的结构研究 | 第51-74页 |
3.1 引言 | 第51-52页 |
3.2 EX-4及其类似物的CD研究 | 第52-53页 |
3.3 EX-4及其类似物的核磁共振研究 | 第53-69页 |
3.3.1 肽在30%TFE水溶液中的核磁研究 | 第53-57页 |
3.3.2 EX-4及类似物在水及TFE水溶液中的聚集状态 | 第57-59页 |
3.3.3 肽在胶束溶液中的核磁研究 | 第59-68页 |
3.3.4 DPC胶束中EX-4及其类似物的拓扑学 | 第68-69页 |
3.4 结构对生物功能的影响分析 | 第69-71页 |
3.5 本章小结 | 第71-72页 |
参考文献 | 第72-74页 |
第四章 THYMOSIN α1及其类似物的结构研究 | 第74-95页 |
4.1 引言 | 第74-75页 |
4.2 Tα1及其类似物的CD研究 | 第75-77页 |
4.3 Tα11及其类似物的核磁研究 | 第77-90页 |
4.3.1 肽在40%TFE水溶液中的核磁研究 | 第77-83页 |
4.3.2 肽在水及TFE水溶液中的聚集状态 | 第83-84页 |
4.3.3 Tα1及其类似物在SDS胶束溶液中的核磁研究 | 第84-88页 |
4.3.4 肽在SDS胶束中的拓扑学 | 第88-90页 |
4.4 结构对生物功能的影响分析 | 第90-91页 |
4.5 本章小结 | 第91-93页 |
参考文献 | 第93-95页 |
作者简历 | 第95-96页 |
在读期间发表的学术论文 | 第96-97页 |
待发表论文 | 第97-98页 |
致谢 | 第98-99页 |
附录 | 第99-112页 |
摘要 | 第112-114页 |
Abstract | 第114-116页 |