中文摘要 | 第5-7页 |
ABSTRACT | 第7-8页 |
第一章 亚细胞水平靶向的纳米材料的设计、研究与应用进展 | 第9-55页 |
1.1 引言 | 第9-10页 |
1.2 与细胞膜的相互作用以及细胞内转运 | 第10-33页 |
1.2.1 细胞膜包裹的数学建模 | 第10-11页 |
1.2.2 细胞内吞途径及细胞内转运 | 第11-12页 |
1.2.3 影响因素 | 第12-33页 |
1.3 亚细胞水平靶向的纳米材料 | 第33-42页 |
1.3.1 溶酶体靶向 | 第33-35页 |
1.3.2 内质网靶向 | 第35页 |
1.3.3 线粒体靶向 | 第35-38页 |
1.3.4 细胞核靶向 | 第38-40页 |
1.3.5 细胞核仁靶向 | 第40-42页 |
1.4 本论文的设计思想及研究内容 | 第42-43页 |
1.4.1 低pH下解离的细胞核靶向纳米载体 | 第42-43页 |
1.4.2 溶酶体专一性纳米探针和细胞外酸化诱导的溶酶体迁徙 | 第43页 |
1.5 参考文献 | 第43-55页 |
第二章 低pH下解离的寡聚赖氨酸/铱纳米载体的细胞核靶向 | 第55-88页 |
2.1 引言 | 第55-56页 |
2.2 实验部分 | 第56-64页 |
2.2.1 试剂和药品 | 第56-57页 |
2.2.2 寡聚赖氨酸(Oligo-L-Lysine,OLL)的合成与表征 | 第57-59页 |
2.2.3 寡聚赖氨酸/铱(Ⅲ)复合物纳米粒子的制备与表征 | 第59页 |
2.2.4 电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测试 | 第59-60页 |
2.2.5 临界胶束浓度 | 第60页 |
2.2.6 Zeta电位 | 第60页 |
2.2.7 动态光散射(DLS)和荧光光谱测量(FLS) | 第60页 |
2.2.8 细胞培养 | 第60-61页 |
2.2.9 透射电镜(TEM) | 第61页 |
2.2.10 Lys组分的FITC标记与激光共聚焦荧光显微镜 | 第61-62页 |
2.2.11 LINP与生物组分的相互作用 | 第62页 |
2.2.12 细胞毒性 | 第62-63页 |
2.2.13 红细胞溶血实验 | 第63页 |
2.2.14 酶联免疫吸附(ELISA)实验 | 第63页 |
2.2.15 免疫印迹(Western Blot) | 第63-64页 |
2.2.16 流式细胞术(Flow Cytometry) | 第64页 |
2.3 结果与讨论 | 第64-82页 |
2.3.1 Lys_(30)/Ir(Ⅲ)的复合物纳米粒子的制备 | 第64-67页 |
2.3.2 pH响应性 | 第67-69页 |
2.3.3 细胞核摄取 | 第69-71页 |
2.3.4 细胞核内的药物释放 | 第71-78页 |
2.3.5 DNA诱导的细胞核内药物释放 | 第78页 |
2.3.6 纳米粒子介导的细胞凋亡 | 第78-82页 |
2.4 本章小结 | 第82页 |
2.5 参考文献 | 第82-88页 |
第三章 溶酶体特异性纳米探针和细胞外酸化诱导的溶酶体迁徙 | 第88-124页 |
3.1 引言 | 第88-90页 |
3.2 实验部分 | 第90-101页 |
3.2.1 试剂和药品 | 第90页 |
3.2.2 单体4-乙烯基苯基磷酸苄酯的合成和表征(1) | 第90-92页 |
3.2.3 可逆加成-断裂链转移聚合链转移试剂(RAFT CTA)的合成和表征(2) | 第92页 |
3.2.4 寡聚物中间体的合成 | 第92-94页 |
3.2.5 寡聚4-乙烯基苯基磷酸/荧光素的合成(fluorescein-conjugated oligo(4-vinyl-pheny | 第94-95页 |
3.2.6 16-nm柠檬酸稳定的金纳米球的合成与表征 | 第95页 |
3.2.7 纳米探针(Au@OVP-Fluo)的制备与表征 | 第95-96页 |
3.2.8 酯酶水解测试 | 第96页 |
3.2.9 细胞摄取动力学 | 第96-97页 |
3.2.10 电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测试 | 第97页 |
3.2.11 透射电镜(TEM)测试 | 第97页 |
3.2.12 细胞内吞抑制剂实验 | 第97-98页 |
3.2.13 流式细胞术 | 第98页 |
3.2.14 激光共聚焦显微镜成像 | 第98-99页 |
3.2.15 细胞毒性测试 | 第99页 |
3.2.16 图像分析与处理 | 第99-101页 |
3.3 结果与讨论 | 第101-118页 |
3.3.1 溶酶体特异性探针的设计策略 | 第101-104页 |
3.3.2 纳米探针的制备 | 第104-105页 |
3.3.3 酶响应性实验 | 第105-107页 |
3.3.4 细胞内吞和细胞内荧光动力学 | 第107-109页 |
3.3.5 细胞内吞机制 | 第109-111页 |
3.3.6 细胞内荧光增强的机制 | 第111-112页 |
3.3.7 溶酶体特异性标记 | 第112-116页 |
3.3.8 细胞外酸化诱导的溶酶体细胞内迁徙 | 第116-117页 |
3.3.9 不同细胞系的溶酶体迁徙行为研究 | 第117-118页 |
3.4 本章小结 | 第118-119页 |
3.5 参考文献 | 第119-124页 |
第四章 论文的主要结论 | 第124-126页 |
攻读博士学位期间论文发表情况 | 第126-127页 |
致谢 | 第127-128页 |