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栀子苷/黄芩苷心血管作用及应用于血管支架药物涂层研究

摘要第6-7页
ABSTRACT第7-8页
第一章 绪论第16-39页
    1.1 引言第16页
    1.2 中医“整体观念”第16页
    1.3 中药对心血管系统作用第16-20页
        1.3.1 单味中药对血管作用第17页
        1.3.2 栀子对心血管系统作用第17-19页
        1.3.3 黄芩对心血管系统作用第19-20页
    1.4 心血管疾病的介入治疗和药物洗脱血管支架发展第20-22页
        1.4.1 经皮冠脉介入治疗第20-21页
        1.4.2 药物洗脱血管支架发展第21-22页
    1.5 药物洗脱血管支架载药第22-30页
        1.5.1 雷帕霉素及其衍生物第22-25页
        1.5.2 中药单体抗平滑肌细胞增生药物第25-30页
    1.6 药物洗脱血管支架载体材料第30-31页
    1.7 支架血栓症的防治第31-36页
        1.7.1 PCI术前准备第31页
        1.7.2 PCI围手术期第31-32页
        1.7.3 PCI术后药物治疗第32-35页
        1.7.4 支架血栓症的治疗第35-36页
    1.8 本课题目的和意义第36-37页
    1.9 本课题的主要研究内容和技术路线第37-39页
        1.9.1 技术路线第37-38页
        1.9.2 研究内容第38-39页
第二章 栀子苷抗血栓作用的研究第39-48页
    2.1 引言第39页
    2.2 材料第39-40页
        2.2.1 仪器第39页
        2.2.2 试剂第39-40页
        2.2.3 实验动物第40页
    2.3 方法第40-43页
        2.3.1 动静脉旁路血栓模型对体内血栓形成的影响第40-41页
        2.3.2 三氯化铁致颈动脉血栓形成的影响第41页
        2.3.3 大鼠血瘀模型致血栓形成的影响第41-42页
        2.3.4 栀子苷对体内血小板的影响第42-43页
    2.4 统计方法第43页
    2.5 结果第43-46页
        2.5.1 对动静脉旁路血栓模型的影响第43页
        2.5.2 对三氯化铁模型的影响第43-44页
        2.5.3 栀子苷对血瘀模型的影响第44-45页
        2.5.4 栀子苷对ADP诱导的血小板聚集的影响第45-46页
    2.6 讨论第46-47页
    2.7 本章小结第47-48页
第三章 栀子苷及其代谢产物京尼平的药代动力学研究第48-59页
    3.1 引言第48页
    3.2 材料第48-49页
        3.2.1 仪器第48页
        3.2.2 试剂第48页
        3.2.3 动物第48-49页
    3.3 方法第49-51页
        3.3.1 栀子苷方法学的建立第49-50页
        3.3.2 京尼平方法学的建立第50页
        3.3.3 栀子苷血浆样品处理方法第50-51页
        3.3.4 京尼平血浆样品的处理方法第51页
        3.3.5 给药及血浆样品采集第51页
    3.4 统计学分析第51页
    3.5 结果第51-57页
        3.5.1 栀子苷方法学的建立第51-54页
        3.5.2 京尼平方法学的建立第54-56页
        3.5.3 栀子苷药代动力学结果分析第56页
        3.5.4 京尼平药代动力学结果分析第56-57页
    3.6 讨论第57-58页
    3.7 本章小结第58-59页
第四章 栀子苷/黄芩苷对血管相关细胞的影响第59-80页
    4.1 前言第59页
    4.2 材料第59-60页
        4.2.1 仪器第59-60页
        4.2.2 试剂第60页
        4.2.3 实验动物第60页
        4.2.4 细胞株第60页
    4.3 方法第60-64页
        4.3.1 EPC的分离、培养第60-61页
        4.3.2 实验分组第61页
        4.3.3 EPC增殖能力检测第61页
        4.3.4 EPC粘附能力检测第61页
        4.3.5 EPC/MSC迁移能力检测第61-62页
        4.3.6 EC/SMC的培养第62页
        4.3.7 EC/SMC的冻存与复苏第62页
        4.3.8 栀子苷和黄芩苷对EC/SMC作用24h的影响第62页
        4.3.9 过氧化氢(H2O2)损伤EC 12h造模的浓度筛选第62-63页
        4.3.10 栀子苷和黄芩苷对H_2O_2损伤EC作用24h的最佳浓度筛选第63页
        4.3.11 不同比例栀子苷和黄芩苷配伍对H_2O_2损伤EC及SMC作用12h/24h的影响第63页
        4.3.12 栀子苷/黄芩苷配伍对增殖能力检测第63-64页
    4.4 统计学分析第64页
    4.5 结果第64-76页
        4.5.1 栀子苷对EPC增殖能力的影响第64页
        4.5.2 栀子苷对EPC粘附能力的影响第64-65页
        4.5.3 栀子苷对EPC迁移能力的影响第65-66页
        4.5.4 栀子苷对MSC增殖能力的影响第66页
        4.5.5 栀子苷对MSC粘附能力的影响第66-67页
        4.5.6 栀子苷对MSC迁移能力的影响第67页
        4.5.7 栀子苷和黄芩苷对EC作用24h的影响第67-69页
        4.5.8 过氧化氢(H_2O_2)损伤EC 4h造模的剂量筛选第69-70页
        4.5.9 栀子苷和黄芩苷对H_2O_2损伤EC保护作用的最佳浓度筛选第70-71页
        4.5.10 栀子苷和黄芩苷配伍对H_2O_2损伤EC保护作用的最佳配比筛选第71-72页
        4.5.11 栀子苷和黄芩苷对SMC作用24h的影响第72-74页
        4.5.12 不同比例栀子苷和黄芩苷配伍对SMC作用12h/24h的影响第74-76页
    4.6 讨论第76-78页
    4.7 本章小结第78-80页
第五章 药物洗脱血管支架用栀子苷/黄芩苷及其配伍载药薄膜的制备及物理表征第80-107页
    5.1 引言第80-81页
    5.2 材料第81页
        5.2.1 仪器第81页
        5.2.2 试剂第81页
    5.3 方法第81-91页
        5.3.1 基团贡献法筛选载体材料第81页
        5.3.2 部分溶解度参数的计算第81-82页
        5.3.3 药物与载体材料的结构式及基团第82-86页
        5.3.4 载体材料的降解行为第86页
        5.3.5 栀子苷载药薄膜的制备第86-87页
        5.3.6 黄芩苷载药薄膜的制备第87-88页
        5.3.7 载栀子苷-黄芩苷配伍PLGA薄膜的制备第88-89页
        5.3.8 膜厚度的测定第89-90页
        5.3.9 SEM表面形貌分析第90页
        5.3.10 XRD结构分析第90页
        5.3.11 FTIR表面结构分析第90页
        5.3.12 DSC行为分析第90页
        5.3.13 TG行为分析第90-91页
        5.3.14 溶剂残留量分析第91页
    5.4 结果第91-104页
        5.4.1 溶解度参数的计算结果与比较第91-92页
        5.4.2 高分子载体材料的降解行为第92-94页
        5.4.3 栀子苷、黄芩苷及其配伍的载药膜厚度第94-95页
        5.4.4 PLGA空白膜和PLGA载药(栀子苷、黄芩苷及其配伍)膜的表面形貌(SEM)第95-96页
        5.4.5 载药薄膜XRD射线第96-98页
        5.4.6 载药薄膜FTIR表面结构分析第98-101页
        5.4.7 栀子苷载药薄膜DSC表征第101-102页
        5.4.8 栀子苷载药薄膜的热力学(TG)行为第102-104页
        5.4.9 栀子苷/黄芩苷配伍载药薄膜氯仿残留量第104页
    5.5 讨论第104-106页
    5.6 本章小结第106-107页
第六章 药物涂层的体外药物释放行为研究第107-121页
    6.1 引言第107页
    6.2 材料第107-108页
        6.2.1 仪器第107页
        6.2.2 试剂第107-108页
    6.3 方法第108-111页
        6.3.1 栀子苷溶液方法学考察第108-109页
        6.3.2 黄芩苷溶液方法学考察第109-110页
        6.3.3 栀子苷载药薄膜的制备第110页
        6.3.4 黄芩苷载药薄膜的制备第110页
        6.3.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜的制备第110页
        6.3.6 药物释放行为第110-111页
    6.4 结果第111-119页
        6.4.1 栀子苷方法学结果第111-114页
        6.4.2 黄芩苷溶液相测定方法结果第114-116页
        6.4.3 栀子苷释放行为第116-117页
        6.4.4 黄芩苷释放行为第117页
        6.4.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药膜药物释放行为第117-118页
        6.4.6 栀子苷-黄芩苷配伍载药膜药物释放过程DSC结果第118-119页
    6.5 讨论第119页
    6.6 本章小结第119-121页
第七章 栀子苷和黄芩苷及其配伍载药薄膜细胞及血液相容性研究第121-138页
    7.1 引言第121-122页
    7.2 材料第122-123页
        7.2.1 仪器第122页
        7.2.2 试剂第122页
        7.2.3 细胞株第122-123页
    7.3 方法第123-125页
        7.3.1 内皮细胞及平滑肌细胞的培养第123页
        7.3.2 内皮细胞及平滑肌细胞的冻存与复苏第123页
        7.3.3 细胞计数第123页
        7.3.4 栀子苷载药薄膜对EC作用1天和3天的影响第123-124页
        7.3.5 黄芩苷磷脂复合物薄膜对EC作用1天和3天的影响第124页
        7.3.6 增殖能力检测第124页
        7.3.7 DAPI细胞核染色实验第124页
        7.3.8 凝血四项及血常规的测定方法第124-125页
    7.4 统计学分析第125页
    7.5 结果第125-136页
        7.5.1 栀子苷载药膜对EC及SMC作用1天和3天的影响第125-126页
        7.5.2 黄芩苷复合物薄膜对EC及SMC作用1天和3天的影响第126-129页
        7.5.3 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对EC作用第129-131页
        7.5.4 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对SMC作用第131-133页
        7.5.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药涂层工艺探索第133-134页
        7.5.6 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对血小板数量的影响第134-135页
        7.5.7 栀子苷-黄等音配伍载药薄膜对正常血液凝血四项影响第135-136页
    7.6 讨论第136-137页
    7.7 本章小结第137-138页
全文小结第138-141页
结论与展望第141-143页
致谢第143-144页
参考文献第144-158页
简写附录第158-160页
攻读博士学位期间发表的论文及科研成果第160-161页

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