摘要 | 第6-7页 |
ABSTRACT | 第7-8页 |
第一章 绪论 | 第16-39页 |
1.1 引言 | 第16页 |
1.2 中医“整体观念” | 第16页 |
1.3 中药对心血管系统作用 | 第16-20页 |
1.3.1 单味中药对血管作用 | 第17页 |
1.3.2 栀子对心血管系统作用 | 第17-19页 |
1.3.3 黄芩对心血管系统作用 | 第19-20页 |
1.4 心血管疾病的介入治疗和药物洗脱血管支架发展 | 第20-22页 |
1.4.1 经皮冠脉介入治疗 | 第20-21页 |
1.4.2 药物洗脱血管支架发展 | 第21-22页 |
1.5 药物洗脱血管支架载药 | 第22-30页 |
1.5.1 雷帕霉素及其衍生物 | 第22-25页 |
1.5.2 中药单体抗平滑肌细胞增生药物 | 第25-30页 |
1.6 药物洗脱血管支架载体材料 | 第30-31页 |
1.7 支架血栓症的防治 | 第31-36页 |
1.7.1 PCI术前准备 | 第31页 |
1.7.2 PCI围手术期 | 第31-32页 |
1.7.3 PCI术后药物治疗 | 第32-35页 |
1.7.4 支架血栓症的治疗 | 第35-36页 |
1.8 本课题目的和意义 | 第36-37页 |
1.9 本课题的主要研究内容和技术路线 | 第37-39页 |
1.9.1 技术路线 | 第37-38页 |
1.9.2 研究内容 | 第38-39页 |
第二章 栀子苷抗血栓作用的研究 | 第39-48页 |
2.1 引言 | 第39页 |
2.2 材料 | 第39-40页 |
2.2.1 仪器 | 第39页 |
2.2.2 试剂 | 第39-40页 |
2.2.3 实验动物 | 第40页 |
2.3 方法 | 第40-43页 |
2.3.1 动静脉旁路血栓模型对体内血栓形成的影响 | 第40-41页 |
2.3.2 三氯化铁致颈动脉血栓形成的影响 | 第41页 |
2.3.3 大鼠血瘀模型致血栓形成的影响 | 第41-42页 |
2.3.4 栀子苷对体内血小板的影响 | 第42-43页 |
2.4 统计方法 | 第43页 |
2.5 结果 | 第43-46页 |
2.5.1 对动静脉旁路血栓模型的影响 | 第43页 |
2.5.2 对三氯化铁模型的影响 | 第43-44页 |
2.5.3 栀子苷对血瘀模型的影响 | 第44-45页 |
2.5.4 栀子苷对ADP诱导的血小板聚集的影响 | 第45-46页 |
2.6 讨论 | 第46-47页 |
2.7 本章小结 | 第47-48页 |
第三章 栀子苷及其代谢产物京尼平的药代动力学研究 | 第48-59页 |
3.1 引言 | 第48页 |
3.2 材料 | 第48-49页 |
3.2.1 仪器 | 第48页 |
3.2.2 试剂 | 第48页 |
3.2.3 动物 | 第48-49页 |
3.3 方法 | 第49-51页 |
3.3.1 栀子苷方法学的建立 | 第49-50页 |
3.3.2 京尼平方法学的建立 | 第50页 |
3.3.3 栀子苷血浆样品处理方法 | 第50-51页 |
3.3.4 京尼平血浆样品的处理方法 | 第51页 |
3.3.5 给药及血浆样品采集 | 第51页 |
3.4 统计学分析 | 第51页 |
3.5 结果 | 第51-57页 |
3.5.1 栀子苷方法学的建立 | 第51-54页 |
3.5.2 京尼平方法学的建立 | 第54-56页 |
3.5.3 栀子苷药代动力学结果分析 | 第56页 |
3.5.4 京尼平药代动力学结果分析 | 第56-57页 |
3.6 讨论 | 第57-58页 |
3.7 本章小结 | 第58-59页 |
第四章 栀子苷/黄芩苷对血管相关细胞的影响 | 第59-80页 |
4.1 前言 | 第59页 |
4.2 材料 | 第59-60页 |
4.2.1 仪器 | 第59-60页 |
4.2.2 试剂 | 第60页 |
4.2.3 实验动物 | 第60页 |
4.2.4 细胞株 | 第60页 |
4.3 方法 | 第60-64页 |
4.3.1 EPC的分离、培养 | 第60-61页 |
4.3.2 实验分组 | 第61页 |
4.3.3 EPC增殖能力检测 | 第61页 |
4.3.4 EPC粘附能力检测 | 第61页 |
4.3.5 EPC/MSC迁移能力检测 | 第61-62页 |
4.3.6 EC/SMC的培养 | 第62页 |
4.3.7 EC/SMC的冻存与复苏 | 第62页 |
4.3.8 栀子苷和黄芩苷对EC/SMC作用24h的影响 | 第62页 |
4.3.9 过氧化氢(H2O2)损伤EC 12h造模的浓度筛选 | 第62-63页 |
4.3.10 栀子苷和黄芩苷对H_2O_2损伤EC作用24h的最佳浓度筛选 | 第63页 |
4.3.11 不同比例栀子苷和黄芩苷配伍对H_2O_2损伤EC及SMC作用12h/24h的影响 | 第63页 |
4.3.12 栀子苷/黄芩苷配伍对增殖能力检测 | 第63-64页 |
4.4 统计学分析 | 第64页 |
4.5 结果 | 第64-76页 |
4.5.1 栀子苷对EPC增殖能力的影响 | 第64页 |
4.5.2 栀子苷对EPC粘附能力的影响 | 第64-65页 |
4.5.3 栀子苷对EPC迁移能力的影响 | 第65-66页 |
4.5.4 栀子苷对MSC增殖能力的影响 | 第66页 |
4.5.5 栀子苷对MSC粘附能力的影响 | 第66-67页 |
4.5.6 栀子苷对MSC迁移能力的影响 | 第67页 |
4.5.7 栀子苷和黄芩苷对EC作用24h的影响 | 第67-69页 |
4.5.8 过氧化氢(H_2O_2)损伤EC 4h造模的剂量筛选 | 第69-70页 |
4.5.9 栀子苷和黄芩苷对H_2O_2损伤EC保护作用的最佳浓度筛选 | 第70-71页 |
4.5.10 栀子苷和黄芩苷配伍对H_2O_2损伤EC保护作用的最佳配比筛选 | 第71-72页 |
4.5.11 栀子苷和黄芩苷对SMC作用24h的影响 | 第72-74页 |
4.5.12 不同比例栀子苷和黄芩苷配伍对SMC作用12h/24h的影响 | 第74-76页 |
4.6 讨论 | 第76-78页 |
4.7 本章小结 | 第78-80页 |
第五章 药物洗脱血管支架用栀子苷/黄芩苷及其配伍载药薄膜的制备及物理表征 | 第80-107页 |
5.1 引言 | 第80-81页 |
5.2 材料 | 第81页 |
5.2.1 仪器 | 第81页 |
5.2.2 试剂 | 第81页 |
5.3 方法 | 第81-91页 |
5.3.1 基团贡献法筛选载体材料 | 第81页 |
5.3.2 部分溶解度参数的计算 | 第81-82页 |
5.3.3 药物与载体材料的结构式及基团 | 第82-86页 |
5.3.4 载体材料的降解行为 | 第86页 |
5.3.5 栀子苷载药薄膜的制备 | 第86-87页 |
5.3.6 黄芩苷载药薄膜的制备 | 第87-88页 |
5.3.7 载栀子苷-黄芩苷配伍PLGA薄膜的制备 | 第88-89页 |
5.3.8 膜厚度的测定 | 第89-90页 |
5.3.9 SEM表面形貌分析 | 第90页 |
5.3.10 XRD结构分析 | 第90页 |
5.3.11 FTIR表面结构分析 | 第90页 |
5.3.12 DSC行为分析 | 第90页 |
5.3.13 TG行为分析 | 第90-91页 |
5.3.14 溶剂残留量分析 | 第91页 |
5.4 结果 | 第91-104页 |
5.4.1 溶解度参数的计算结果与比较 | 第91-92页 |
5.4.2 高分子载体材料的降解行为 | 第92-94页 |
5.4.3 栀子苷、黄芩苷及其配伍的载药膜厚度 | 第94-95页 |
5.4.4 PLGA空白膜和PLGA载药(栀子苷、黄芩苷及其配伍)膜的表面形貌(SEM) | 第95-96页 |
5.4.5 载药薄膜XRD射线 | 第96-98页 |
5.4.6 载药薄膜FTIR表面结构分析 | 第98-101页 |
5.4.7 栀子苷载药薄膜DSC表征 | 第101-102页 |
5.4.8 栀子苷载药薄膜的热力学(TG)行为 | 第102-104页 |
5.4.9 栀子苷/黄芩苷配伍载药薄膜氯仿残留量 | 第104页 |
5.5 讨论 | 第104-106页 |
5.6 本章小结 | 第106-107页 |
第六章 药物涂层的体外药物释放行为研究 | 第107-121页 |
6.1 引言 | 第107页 |
6.2 材料 | 第107-108页 |
6.2.1 仪器 | 第107页 |
6.2.2 试剂 | 第107-108页 |
6.3 方法 | 第108-111页 |
6.3.1 栀子苷溶液方法学考察 | 第108-109页 |
6.3.2 黄芩苷溶液方法学考察 | 第109-110页 |
6.3.3 栀子苷载药薄膜的制备 | 第110页 |
6.3.4 黄芩苷载药薄膜的制备 | 第110页 |
6.3.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜的制备 | 第110页 |
6.3.6 药物释放行为 | 第110-111页 |
6.4 结果 | 第111-119页 |
6.4.1 栀子苷方法学结果 | 第111-114页 |
6.4.2 黄芩苷溶液相测定方法结果 | 第114-116页 |
6.4.3 栀子苷释放行为 | 第116-117页 |
6.4.4 黄芩苷释放行为 | 第117页 |
6.4.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药膜药物释放行为 | 第117-118页 |
6.4.6 栀子苷-黄芩苷配伍载药膜药物释放过程DSC结果 | 第118-119页 |
6.5 讨论 | 第119页 |
6.6 本章小结 | 第119-121页 |
第七章 栀子苷和黄芩苷及其配伍载药薄膜细胞及血液相容性研究 | 第121-138页 |
7.1 引言 | 第121-122页 |
7.2 材料 | 第122-123页 |
7.2.1 仪器 | 第122页 |
7.2.2 试剂 | 第122页 |
7.2.3 细胞株 | 第122-123页 |
7.3 方法 | 第123-125页 |
7.3.1 内皮细胞及平滑肌细胞的培养 | 第123页 |
7.3.2 内皮细胞及平滑肌细胞的冻存与复苏 | 第123页 |
7.3.3 细胞计数 | 第123页 |
7.3.4 栀子苷载药薄膜对EC作用1天和3天的影响 | 第123-124页 |
7.3.5 黄芩苷磷脂复合物薄膜对EC作用1天和3天的影响 | 第124页 |
7.3.6 增殖能力检测 | 第124页 |
7.3.7 DAPI细胞核染色实验 | 第124页 |
7.3.8 凝血四项及血常规的测定方法 | 第124-125页 |
7.4 统计学分析 | 第125页 |
7.5 结果 | 第125-136页 |
7.5.1 栀子苷载药膜对EC及SMC作用1天和3天的影响 | 第125-126页 |
7.5.2 黄芩苷复合物薄膜对EC及SMC作用1天和3天的影响 | 第126-129页 |
7.5.3 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对EC作用 | 第129-131页 |
7.5.4 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对SMC作用 | 第131-133页 |
7.5.5 栀子苷-黄芩苷配伍载药涂层工艺探索 | 第133-134页 |
7.5.6 栀子苷-黄芩苷配伍载药薄膜对血小板数量的影响 | 第134-135页 |
7.5.7 栀子苷-黄等音配伍载药薄膜对正常血液凝血四项影响 | 第135-136页 |
7.6 讨论 | 第136-137页 |
7.7 本章小结 | 第137-138页 |
全文小结 | 第138-141页 |
结论与展望 | 第141-143页 |
致谢 | 第143-144页 |
参考文献 | 第144-158页 |
简写附录 | 第158-160页 |
攻读博士学位期间发表的论文及科研成果 | 第160-161页 |