| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第17-29页 |
| 1. 引言 | 第17-18页 |
| 2. 前列腺癌治疗策略及进展 | 第18-20页 |
| 2.1 雄激素去势疗法的作用机制 | 第18-19页 |
| 2.2 常见去势治疗策略研究进展 | 第19-20页 |
| 3. 雄激素、免疫系统与前列腺癌的关系 | 第20-22页 |
| 3.1 雄激素在机体免疫系统中的作用 | 第20-21页 |
| 3.2 去势治疗在机体免疫系统中的作用 | 第21-22页 |
| 4. 前列腺癌的肿瘤免疫治疗 | 第22-29页 |
| 4.1 肿瘤免疫概述 | 第22-23页 |
| 4.2 免疫检查点（immune checkpoint inhibition）在前列腺癌中的应用 | 第23-24页 |
| 4.3 抗原特异性免疫治疗在前列腺癌中的应用 | 第24-26页 |
| 4.4 联合治疗 | 第26-29页 |
| 4.4.1 化疗和免疫治疗 | 第26-27页 |
| 4.4.2 放疗和免疫治疗 | 第27-29页 |
| 第二章 手术去势疗法与免疫疗法联合治疗前列腺癌的疗效与作用机制 | 第29-48页 |
| 1. 引言 | 第29-30页 |
| 2. 材料与方法 | 第30-37页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-37页 |
| 2.2.1 细胞培养方法 | 第31-32页 |
| 2.2.3 小鼠双侧睾丸切除术 | 第32页 |
| 2.2.4 联合物理去势治疗与腹腔抗体治疗对肿瘤生长的影响 | 第32-33页 |
| 2.2.5 联合物理去势治疗与瘤内给Ad-Light对肿瘤生长的影响 | 第33页 |
| 2.2.6 联合物理去势治疗与瘤内给anti-EGFR-IFNβ 或CpG对肿瘤生长的影响 | 第33页 |
| 2.2.7 使用联免疫斑点法（ELISpost）检测手术去势和CpG联合引起的免疫应答 | 第33-36页 |
| 2.2.8 使用Stem cell公司的Easy Step mouse CD11c+ selection kit纯化树突状细胞 | 第36-37页 |
| 2.2.9 统计学方法 | 第37页 |
| 3. 结果与分析 | 第37-47页 |
| 3.1 建立适用于前列腺癌复发和去势抵抗性前列腺癌研究的模型 | 第37-38页 |
| 3.2 去势治疗后肿瘤的消退和复发不依赖于免疫系统 | 第38-39页 |
| 3.3 上调T细胞共刺激分子无法抑制物理去势后的前列腺癌复发 | 第39-40页 |
| 3.4 下调T细胞共抑制分子也无法抑制物理去势后的前列腺癌复发 | 第40-42页 |
| 3.5 Cpg治疗可以延缓手术去势后去势抵抗性前列腺癌复发 | 第42-43页 |
| 3.6 Ad-Light能够较好地控制物理去势后的前列腺癌复发 | 第43-44页 |
| 3.7 Anti-EGFR-IFNβ 融合蛋白能够较好地控制物理去势后的前列腺癌复发 | 第44-45页 |
| 3.8 检测T细胞在物理去势后是否产生耐受 | 第45-46页 |
| 3.9 讨论 | 第46-47页 |
| 4. 本章小结 | 第47-48页 |
| 第三章 化学去势疗法与免疫疗法联合治疗前列腺癌的疗效与作用机制 | 第48-62页 |
| 1. 引言 | 第48-49页 |
| 2. 材料与方法 | 第49-53页 |
| 2.1 实验材料 | 第49-50页 |
| 2.2 实验方法 | 第50-53页 |
| 3. 结果与分析 | 第53-60页 |
| 3.1 最大化化学去势药物联合CpG的抗肿瘤作用 | 第53-54页 |
| 3.2 非甾体类化学去势药物联合CpG的抗肿瘤作用 | 第54-55页 |
| 3.3 非甾体类化学去势药物联合CpG的在不同年龄小鼠中抗肿瘤作用 | 第55-56页 |
| 3.4 联合化学去势疗法与免疫疗法治疗前列腺癌的抗原特异性免疫应答检测 | 第56-57页 |
| 3.5 雄激素受体拮抗剂会直接影响T细胞的功能 | 第57-58页 |
| 3.6 雄激素受体拮抗剂介导的免疫抑制不具有前列腺癌抗原特异性 | 第58-59页 |
| 3.7 讨论 | 第59-60页 |
| 4. 本章小结 | 第60-62页 |
| 第四章 雄激素受体拮抗剂会非特异性损伤机体免疫系统 | 第62-76页 |
| 1. 引言 | 第62-63页 |
| 2. 材料与方法 | 第63-68页 |
| 2.1 实验材料 | 第63-64页 |
| 2.2 实验方法 | 第64-68页 |
| 2.2.1 HSV-1 病毒的生产，纯化及滴度测定 | 第64-66页 |
| 2.2.2 小鼠血清中AST、ALT浓度的测定 | 第66页 |
| 2.2.3 ELISpost检测OVA特异性T细胞 | 第66-67页 |
| 2.2.4 ELISA检测小鼠血清中OVA特异性IgG | 第67-68页 |
| 2.2.5 统计学方法 | 第68页 |
| 3. 结果与分析 | 第68-74页 |
| 3.1 雄激素受体拮抗剂会降低小鼠抗病毒感染的免疫应答 | 第68-70页 |
| 3.2 非甾体类化学去势药物对体液免疫的影响 | 第70-71页 |
| 3.3 非甾体类化学去势药物对细胞免疫的影响 | 第71-72页 |
| 3.4 雄激素受体拮抗剂引起的免疫抑制不依赖于雄激素受体信号通路 | 第72-73页 |
| 3.5 讨论 | 第73-74页 |
| 4. 本章小结 | 第74-76页 |
| 第五章 雄激素受体拮抗剂对于各淋巴细胞亚群的影响 | 第76-93页 |
| 1. 引言 | 第76-77页 |
| 2. 材料与方法 | 第77-82页 |
| 2.1 实验材料 | 第77-78页 |
| 2.2 实验方法 | 第78-82页 |
| 3. 结果与分析 | 第82-91页 |
| 3.1 非甾体类雄激素受体拮抗剂抑制适应性免疫应答 | 第82-84页 |
| 3.2 雄激素受体拮抗剂对T细胞的影响 | 第84-85页 |
| 3.3 雄激素受体拮抗剂对B细胞的影响 | 第85-86页 |
| 3.4 雄激素受体拮抗剂会抑制T细胞的早期活化 | 第86-89页 |
| 3.5 合理的给药顺序可以降低化学去势药物对免疫应答的抑制作用 | 第89-90页 |
| 3.6 讨论 | 第90-91页 |
| 4. 本章小结 | 第91-93页 |
| 第六章 雄激素受体拮抗剂的免疫抑制源于药物脱靶效应 | 第93-107页 |
| 1. 引言 | 第93页 |
| 2. 材料与方法 | 第93-98页 |
| 2.1 实验材料 | 第93-95页 |
| 2.2 实验方法 | 第95-98页 |
| 3. 结果与分析 | 第98-106页 |
| 3.1 雄激素受体拮抗剂对T细胞激活主要信号传导通路的影响 | 第98-100页 |
| 3.2 雄激素受体拮抗剂引起的免疫抑制与淋巴细胞上的GABA-A受体相关 | 第100-102页 |
| 3.3 雄激素受体拮抗剂会影响人的T细胞应答 | 第102页 |
| 3.4 GABA-A受体拮抗剂能够恢复肿瘤抗原特异性的T细胞免疫应答 | 第102-103页 |
| 3.5 GABA-A受体抑制剂与雄激素受体拮抗剂合用能够缓解机体的免疫抑制 | 第103-104页 |
| 3.6 讨论 | 第104-106页 |
| 4. 本章小结 | 第106-107页 |
| 第七章 新一代化学去势药物协同免疫疗法治疗前列腺癌 | 第107-113页 |
| 1. 引言 | 第107-108页 |
| 2. 材料与方法 | 第108页 |
| 2.1 实验材料 | 第108页 |
| 2.2 实验方法 | 第108页 |
| 3. 结果与分析 | 第108-111页 |
| 3.1 低剂量阿比特龙联合CpG的抗肿瘤作用 | 第108-109页 |
| 3.2 高剂量阿比特龙联合CpG的抗肿瘤作用 | 第109-110页 |
| 3.3 讨论 | 第110-111页 |
| 4. 本章小结 | 第111-113页 |
| 结论 | 第113-117页 |
| 参考文献 | 第117-128页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第128-129页 |
| 致谢 | 第129-132页 |
| 附件 | 第132页 |
