| 中文摘要 | 第1-18页 |
| 英文摘要 | 第18-21页 |
| 前言 | 第21-35页 |
| 第一章 天然活性成分葫芦素B体外抗肿瘤活性研究 | 第35-41页 |
| 1 材料与仪器 | 第35-36页 |
| ·材料 | 第35页 |
| ·仪器 | 第35-36页 |
| ·细胞株 | 第36页 |
| 2 试验方法 | 第36-38页 |
| ·试剂、试药配制 | 第36-37页 |
| ·肿瘤细胞的体外培养 | 第37页 |
| ·MTT法测定细胞毒性试验原理 | 第37页 |
| ·葫芦素B对三种肿瘤细胞体外增殖抑制作用 | 第37-38页 |
| 3 实验结果与结论 | 第38-39页 |
| 4 讨论 | 第39页 |
| 5 本章小结 | 第39页 |
| 参考文献 | 第39-41页 |
| 第二章 配体材料N-十六烷基乳糖酰胺的合成及表征 | 第41-49页 |
| 1 材料与仪器 | 第41-42页 |
| ·材料 | 第41页 |
| ·仪器 | 第41-42页 |
| ·质谱条件 | 第42页 |
| 2 试验结果 | 第42-47页 |
| ·乳糖酸(LA)的制备 | 第42页 |
| ·乳糖酸-1,5-内酯的合成 | 第42页 |
| ·N-十六烷基乳糖酰胺的合成 | 第42-47页 |
| 3 讨论 | 第47页 |
| ·内酯的合成 | 第47页 |
| ·N-十六烷基乳糖酰胺的合成 | 第47页 |
| ·靶向端基乳糖酸的选择 | 第47页 |
| ·十六胺的选择 | 第47页 |
| 4 本章小结 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-49页 |
| 第三章 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒制备及冷冻干燥工艺研究 | 第49-71页 |
| 第一节 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒制备 | 第49-62页 |
| 1 材料与仪器 | 第49-50页 |
| ·材料 | 第49-50页 |
| ·仪器 | 第50页 |
| 2 方法与结果 | 第50-59页 |
| ·制备工艺的考察 | 第50-54页 |
| ·制备方法的选择 | 第50-51页 |
| ·温度的选择 | 第51页 |
| ·油相制备方法 | 第51页 |
| ·乳化剂加入方法 | 第51页 |
| ·油相和水相加入方式 | 第51-52页 |
| ·滴加速度 | 第52页 |
| ·搅拌时间 | 第52页 |
| ·超声功率和时间 | 第52-53页 |
| ·高压匀质压力及循环次数 | 第53页 |
| ·冷却方式选择 | 第53-54页 |
| ·处方优化 | 第54-59页 |
| ·脂质相选择 | 第54页 |
| ·脂质相浓度的影响 | 第54-55页 |
| ·乳化剂种类选择 | 第55-56页 |
| ·N-HLBA用量 | 第56-57页 |
| ·葫芦素B用量的影响 | 第57页 |
| ·正交设计优化处方 | 第57-59页 |
| ·最优处方和制备工艺 | 第59页 |
| 3 讨论 | 第59-62页 |
| ·制备方法的选择 | 第59-60页 |
| ·脂质材料的选择 | 第60页 |
| ·药物在脂质中的载药量 | 第60-61页 |
| ·优化处方 | 第61页 |
| ·纳米粒的灭菌方法 | 第61-62页 |
| 第二节 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒冷冻干燥工艺研究 | 第62-69页 |
| 1 材料与仪器 | 第62页 |
| ·材料 | 第62页 |
| ·仪器 | 第62页 |
| 2 Cuc B-SLN冷冻干燥处方和工艺研究 | 第62-66页 |
| ·冻干保护剂初筛 | 第62-64页 |
| ·冻干保护剂优化 | 第64页 |
| ·冻干工艺优化 | 第64-66页 |
| ·预冻温度和预冻时间 | 第65页 |
| ·预冻速度 | 第65页 |
| ·干燥温度及时间 | 第65页 |
| ·冻干工艺及冻干曲线的确定 | 第65-66页 |
| ·冻干产品的性质考察 | 第66页 |
| 3 讨论 | 第66-68页 |
| 4 本章小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 第四章 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒理化性质研究 | 第71-88页 |
| 1 材料与仪器 | 第71-72页 |
| ·材料 | 第71页 |
| ·仪器 | 第71-72页 |
| 2 方法与结果 | 第72-83页 |
| ·外观 | 第72页 |
| ·透射电镜法观察SLN形态 | 第72-73页 |
| ·粒径的测定 | 第73页 |
| ·ζ电位的测定 | 第73-75页 |
| ·Cuc B在Cuc B-SLN中的分散状态 | 第75-77页 |
| ·含量测定方法的建立 | 第77-79页 |
| ·检测波长的选择 | 第77页 |
| ·色谱条件 | 第77页 |
| ·专属性试验 | 第77-78页 |
| ·标准曲线的制备 | 第78页 |
| ·含量测定方法 | 第78页 |
| ·回收率和精密度 | 第78-79页 |
| ·Cuc B-SLN包封率的研究 | 第79-80页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第80页 |
| ·实验操作和测定结果 | 第80页 |
| ·纳米粒体外释药特性研究及释药机理的初步探索 | 第80-83页 |
| ·体外释药测定方法 | 第80-81页 |
| ·色谱条件 | 第81页 |
| ·标准曲线的制备 | 第81页 |
| ·稳定性试验 | 第81页 |
| ·体外释放的结果 | 第81-83页 |
| ·稳定性研究 | 第83页 |
| 3 讨论 | 第83-85页 |
| 4 本章小结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-88页 |
| 第五章 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒体内药动学与组织分布研究 | 第88-112页 |
| 第一节 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒大鼠体内药动学研究 | 第88-98页 |
| 1 材料与仪器 | 第88-89页 |
| ·材料 | 第88页 |
| ·仪器 | 第88-89页 |
| ·动物 | 第89页 |
| 2 方法与结果 | 第89-97页 |
| ·葫芦素B体内分析方法的建立 | 第89-92页 |
| ·色谱条件 | 第89页 |
| ·对照品溶液和内标溶液配制 | 第89页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第89-90页 |
| ·方法专属性考察 | 第90页 |
| ·标准曲线制备 | 第90-91页 |
| ·精密度与准确度试验 | 第91页 |
| ·提取回收率试验 | 第91页 |
| ·样品稳定性试验 | 第91-92页 |
| ·试验方法 | 第92页 |
| ·对照组葫芦素B水溶液的配制 | 第92页 |
| ·制剂组葫芦素B固体脂质纳米粒制剂的配制 | 第92页 |
| ·肝素溶液的稀释 | 第92页 |
| ·给药方法及血样采集 | 第92页 |
| ·统计学处理 | 第92页 |
| ·药物动力学研究实验结果 | 第92-94页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第92-93页 |
| ·平均血药浓度-时间曲线 | 第93-94页 |
| ·药动学参数计算 | 第94-97页 |
| ·隔室模型统计分析 | 第94-95页 |
| ·用非隔室模型方法求算药物动力学参数 | 第95-97页 |
| 3 讨论 | 第97-98页 |
| 第二节 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒大鼠体内组织分布研究 | 第98-110页 |
| 1 材料与仪器 | 第98-99页 |
| ·材料 | 第98页 |
| ·仪器 | 第98页 |
| ·动物 | 第98-99页 |
| 2 方法与结果 | 第99-109页 |
| ·葫芦素B体内分析方法的建立 | 第99-105页 |
| ·色谱条件 | 第99页 |
| ·对照品溶液和内标溶液配制 | 第99页 |
| ·组织样品处理方法 | 第99页 |
| ·方法专属性考察 | 第99-102页 |
| ·标准曲线制备 | 第102页 |
| ·精密度与准确度试验 | 第102-103页 |
| ·提取回收率试验 | 第103-104页 |
| ·样品稳定性试验 | 第104-105页 |
| ·大鼠体内分布实验方法 | 第105页 |
| ·对照组葫芦素水溶液的配制 | 第105页 |
| ·制剂组注射用葫芦素B固体脂质纳米粒制剂的配制 | 第105页 |
| ·给药方法及样品采集 | 第105页 |
| ·靶向性评价 | 第105页 |
| ·实验结果 | 第105-109页 |
| ·组织及血浆中药物浓度测定结果 | 第105-106页 |
| ·对照组及制剂组药物组织分布图 | 第106-108页 |
| ·制剂组靶向效率 | 第108-109页 |
| 3 讨论 | 第109-110页 |
| 4 本章小结 | 第110页 |
| 参考文献 | 第110-112页 |
| 第六章 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒抗肿瘤活性评价 | 第112-127页 |
| 第一节 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒体外抗肿瘤活性评价 | 第112-118页 |
| 1 材料与仪器 | 第112-113页 |
| ·材料 | 第112页 |
| ·仪器 | 第112-113页 |
| ·细胞来源 | 第113页 |
| 2 实验方法 | 第113-114页 |
| ·葫芦素B溶液及固体脂质纳米粒配制 | 第113页 |
| ·试液的组成与配制 | 第113页 |
| ·细胞接种 | 第113-114页 |
| ·实验分组 | 第114页 |
| ·药物加入 | 第114页 |
| ·生存率(抑制率)测定 | 第114页 |
| 3 细胞毒性试验结果 | 第114-116页 |
| 4 讨论 | 第116-118页 |
| 第二节 半乳糖化葫芦素B固体脂质纳米粒体内抑瘤效果评价 | 第118-125页 |
| 1 实验材料 | 第118页 |
| ·试剂 | 第118页 |
| ·动物 | 第118页 |
| ·小鼠移植瘤株 | 第118页 |
| 2 实验方法 | 第118-119页 |
| ·对小鼠肉瘤S_(180)、小鼠肝癌H_(22)的抑制作用 | 第118-119页 |
| ·荷瘤小鼠模型的建立 | 第118-119页 |
| ·实验分组和给药 | 第119页 |
| ·称瘤重并计算抑瘤率 | 第119页 |
| ·对小鼠肉瘤S_(180)荷瘤小鼠外周血白细胞和胸腺、脾脏系数的影响 | 第119页 |
| 3 实验结果 | 第119-124页 |
| ·对小鼠肝癌H_(22)生长的抑制作用 | 第119-121页 |
| ·对小鼠肉瘤S_(180)生长的抑制作用 | 第121-122页 |
| ·对肉瘤S_(180)荷瘤小鼠外周血白细胞数和免疫器官脏器系数影响 | 第122-124页 |
| 4 讨论 | 第124页 |
| 5 本章小结 | 第124-125页 |
| 参考文献 | 第125-127页 |
| 全文结论 | 第127-129页 |
| 创新点与展望 | 第129-130页 |
| 缩略词表 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
| 作者简介 | 第132页 |
