| TABLE OF CONTENTS | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-15页 |
| 中文摘要 | 第15-23页 |
| GLOSSARY | 第23-26页 |
| LIST OF TABLES | 第26-27页 |
| LIST OF FIGURES | 第27-29页 |
| PART ONE | 第29-93页 |
| Chapter One - Introduction | 第29-32页 |
| ·Endometrial carcinoma | 第29-30页 |
| ·Endometrial serous carcinoma and its precursor - endometrial glandular dysplasia (EmGD) | 第30-31页 |
| ·P53 alternation - the role in clonality analysis | 第31页 |
| ·Aim of this study | 第31-32页 |
| Chapter Two - Materials and Methods | 第32-46页 |
| ·Materials | 第32-39页 |
| ·Case selection | 第32-33页 |
| ·Clinicopathological features | 第33-35页 |
| ·Major reagents | 第35页 |
| ·Major equipments | 第35-36页 |
| ·Tailed primers | 第36-39页 |
| ·Methods | 第39-46页 |
| ·Laser capture microdissection (LCM) | 第39页 |
| ·DNA extraction | 第39-40页 |
| ·Two-step polymerase chain reaction (PCR) | 第40-42页 |
| ·PCR product purification | 第42-44页 |
| ·DNA sequencing analysis | 第44页 |
| ·P53 immunohistochemistry (IHC) and score | 第44-45页 |
| ·Statistical analysis | 第45-46页 |
| Chapter Three - Results | 第46-58页 |
| ·Overall p53 mutations | 第46-48页 |
| ·EmGD contained frequent p53 gene mutations | 第48页 |
| ·P53 mutations in RE, EmGD, serous EIC and ESC | 第48-50页 |
| ·Increased frequency of p53 mutations from RE to EmGD, to serous EIC and/or ESC | 第48-50页 |
| ·High concordant p53 mutations observed in EmGD, serous EIC and/or ESC | 第50页 |
| ·Correlated p53 mutation analysis and p53 IHC staining | 第50-58页 |
| Chapter Four - Discussion | 第58-79页 |
| ·A dualistic model of sporadic endometrial carcinogenesis | 第58-72页 |
| ·Molecular genetic basis | 第60-65页 |
| ·Precancer studies | 第65-68页 |
| ·Progression models | 第68-72页 |
| ·EmGD, instead of serous EIC, as a precancer for ESC | 第72-74页 |
| ·Serous EIC intrinsically represents an early form of ESC | 第72-73页 |
| ·EmGD meets the criteria to be a precancer | 第73-74页 |
| ·P53 alteration - an early event in ESC development | 第74-76页 |
| ·EmGD is a neoplastic entity | 第75页 |
| ·EmGD occurs before serous EIC and ESC | 第75页 |
| ·Possible mechanisms involved in ESC development | 第75-76页 |
| ·P53 IHC staining - a useful diagnostic marker for EmGD | 第76-77页 |
| ·Clinical management of EmGD | 第77页 |
| ·Conclusions and future work | 第77-78页 |
| ·Related publications | 第78-79页 |
| Chapter Five - Reference | 第79-93页 |
| PART TWO | 第93-147页 |
| Chapter One - Introduction | 第93-100页 |
| ·Ovarian surface epithelium (OSE) | 第94-95页 |
| ·Etiology | 第95-99页 |
| ·Follicular stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) and their receptors FSHR, LHR | 第99-100页 |
| ·Aim of this study | 第100页 |
| Chapter Two - Materials and Methods | 第100-113页 |
| ·Materials | 第100-104页 |
| ·Cell lines and gonadotropins | 第100-101页 |
| ·Case selection | 第101页 |
| ·Clinicopathological features | 第101页 |
| ·Major reagents | 第101-103页 |
| ·Major equipments | 第103-104页 |
| ·Methods | 第104-113页 |
| ·Cell culture and gonadotropins' stimulation | 第104-105页 |
| ·Two-dimensional gel electrophoresis (2DGE) | 第105-106页 |
| ·Image analysis and in-gel digestion | 第106页 |
| ·Mass spectrometry and protein identification | 第106页 |
| ·Western blot | 第106-110页 |
| ·RNA interference and MTT assay | 第110-111页 |
| ·Cell cycle analysis | 第111页 |
| ·Prohibitin immunohistochemistry (IHC) and evaluation | 第111-113页 |
| ·Statistical analysis | 第113页 |
| Chapter Three - Results | 第113-126页 |
| ·Comparative proteomic analysis and protein identification | 第113-114页 |
| ·Prohibitin expression regulated by gonadotropins | 第114-117页 |
| ·Effects of prohibitin RNA interference on cell growth | 第117-119页 |
| ·Prohibitin expression in human ovarian tissue | 第119-126页 |
| Chapter Four - Discussion | 第126-136页 |
| ·Gonadotropins and OEC | 第126-128页 |
| ·Epidemiological evidences | 第126-127页 |
| ·Receptors of gonadotropins in OSE and OEC cells | 第127-128页 |
| ·Effects of gonadotropins on OSE and OEC cells | 第128页 |
| ·Prohibitin, a tumor suppressor and its role in carcinogenesis | 第128-129页 |
| ·Prohibitin, serving as a balancing factor between FSH & LH | 第129-130页 |
| ·Gonadotropin balancing theory | 第130-132页 |
| ·Prohibitin, a protective factor in ovarian carcinogenesis | 第132-135页 |
| ·Conclusions and future work | 第135页 |
| ·Related publications | 第135-136页 |
| Chapter Five - Reference | 第136-147页 |
| SUMMARY | 第147-149页 |
| ACKNOWLEDGEMENTS | 第149-150页 |
| LIST OF PUBLICATIONS | 第150-151页 |
| 附录 | 第151-179页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第179页 |
