| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 缩略语说明 | 第16-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-30页 |
| ·药物代谢与药物动力学在新药研究与开发中的应用 | 第17-18页 |
| ·液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的应用 | 第18-21页 |
| ·氨基糖苷类抗生素的发展和研究概况 | 第21-25页 |
| ·氨基糖苷类抗生素的发展概况 | 第21-22页 |
| ·氨基糖苷类抗生素的筛选思路 | 第22-23页 |
| ·氨基糖苷类抗生素的药动学特点 | 第23-25页 |
| ·反式白藜芦醇及反式白藜芦醇葡萄糖苷的研究概况 | 第25-29页 |
| ·反式白藜芦醇的药理研究概况 | 第25-27页 |
| ·反式白藜芦醇的代谢和药动学研究进展 | 第27-28页 |
| ·反式白藜芦醇葡萄糖苷的研究进展 | 第28-29页 |
| ·研究目的及方案 | 第29-30页 |
| 第二章 威替米星在动物体内的药代动力学研究 | 第30-50页 |
| ·衍生化高效液相色谱法的建立 | 第30-37页 |
| ·仪器及条件 | 第30页 |
| ·血清样品预处理 | 第30-31页 |
| ·分析方法确证 | 第31-34页 |
| ·讨论 | 第34-37页 |
| ·威替米星在动物体内的药动学 | 第37-50页 |
| ·威替米星在大鼠和比格犬体内的药动学 | 第37-42页 |
| ·威替米星在大鼠体内的药动学 | 第37-41页 |
| ·威替米星在比格犬体内的药动学 | 第41-42页 |
| ·威替米星在大鼠体内的组织分布 | 第42-43页 |
| ·威替米星的蛋白结合率 | 第43-44页 |
| ·威替米星在大鼠体内的排泄 | 第44-47页 |
| ·威替米星在大鼠体内的代谢 | 第47-48页 |
| ·讨论 | 第48-50页 |
| ·威替米星在大鼠和比格犬体内的药动学特点 | 第48页 |
| ·威替米星在大鼠体内的组织分布特点 | 第48-49页 |
| ·威替米星的蛋白结合率特点 | 第49页 |
| ·威替米星的代谢和排泄特点 | 第49-50页 |
| 第三章 氨基糖苷类抗生素及其FDNB衍生化产物的电喷雾离子阱质谱研究 | 第50-72页 |
| ·氨基糖苷类抗生素的电喷雾离子阱质谱研究 | 第50-59页 |
| ·材料与方法 | 第50页 |
| ·结果 | 第50-59页 |
| ·氨基糖苷类抗生素FDNB衍生化产物的电喷雾离子阱质谱研究 | 第59-67页 |
| ·材料与方法 | 第59页 |
| ·结果 | 第59-67页 |
| ·讨论 | 第67-69页 |
| ·氨基糖苷类抗生素FDNB衍生化产物的色谱行为 | 第69-72页 |
| ·材料与方法 | 第69页 |
| ·结果 | 第69-71页 |
| ·讨论 | 第71-72页 |
| 第四章 反式白藜芦醇葡萄糖苷在动物体内的代谢研究 | 第72-88页 |
| ·PD-50和RT在大鼠体内代谢产物的分析 | 第72-79页 |
| ·大鼠给予PD-50和RT后尿样中代谢产物的鉴定 | 第72-79页 |
| ·大鼠给予PD-50和RT后粪样中代谢产物的鉴定 | 第79页 |
| ·大鼠给予PD-50和RT后胆汁样品中代谢产物的鉴定 | 第79页 |
| ·PD-50和RT在比格犬体内代谢产物的分析 | 第79-80页 |
| ·比格犬给予PD-50和RT后尿样中代谢产物的鉴定 | 第79页 |
| ·比格犬给予PD-50和RT后粪样中代谢产物的鉴定 | 第79-80页 |
| ·PD-50在猕猴血浆样品中代谢产物的分析 | 第80页 |
| ·对照品的LC/MS~n及NMR分析 | 第80-85页 |
| ·讨论 | 第85-88页 |
| ·LC/MS~n法在药物代谢研究中的作用 | 第85-86页 |
| ·PD-50及其代谢产物的质谱裂解规律 | 第86-87页 |
| ·RT在大鼠和比格犬体内的代谢差异 | 第87页 |
| ·PD-50在大鼠、比格犬和猕猴体内的代谢差异 | 第87-88页 |
| 第五章 反式白藜芦醇葡萄糖苷的体外代谢研究 | 第88-95页 |
| ·方法与材料 | 第88-92页 |
| ·大鼠组织提取物的制备 | 第88页 |
| ·蛋白含量测定 | 第88页 |
| ·组织提取物孵化实验 | 第88-89页 |
| ·孵化条件的优化 | 第89-92页 |
| ·结果 | 第92页 |
| ·讨论 | 第92-95页 |
| 第六章 反式白藜芦醇葡萄糖苷其代谢物在动物体内的药代动力学研究 | 第95-128页 |
| ·高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)的建立 | 第95-101页 |
| ·色谱条件 | 第95页 |
| ·血浆样品预处理 | 第95-96页 |
| ·分析方法确证 | 第96-100页 |
| ·讨论 | 第100-101页 |
| ·PD-50及其代谢物在动物体内的药代动力学 | 第101-128页 |
| ·PD-50及M2在大鼠、比格犬和猴体内的吸收动力学 | 第101-111页 |
| ·PD-50及M2在大鼠体内的吸收动力学 | 第101-102页 |
| ·PD-50在比格犬体内的吸收动力学 | 第102-110页 |
| ·PD-50在猕猴体内的吸收动力学 | 第110-111页 |
| ·PD-50及M2和RT在大鼠体内的组织分布 | 第111-115页 |
| ·测定方法的建立 | 第111-115页 |
| ·结果 | 第115页 |
| ·PD-50的血浆蛋白结合率 | 第115-121页 |
| ·测定方法 | 第115-119页 |
| ·结果 | 第119-121页 |
| ·PD-50及M2和RT在大鼠体内的排泄 | 第121页 |
| ·讨论 | 第121-128页 |
| ·PD-50及其代谢物在大鼠、比格犬和猕猴体内的动力学特点 | 第121-126页 |
| ·PD-50及其代谢物M2和RT在大鼠体内的组织分布特点 | 第126页 |
| ·PD-50的蛋白结合率特点 | 第126-127页 |
| ·PD-50及M2和RT的排泄特点 | 第127-128页 |
| 第七章 实验部分 | 第128-161页 |
| ·药品与试剂 | 第128页 |
| ·溶液的配制 | 第128-132页 |
| ·威替米星药动学研究中系列溶液的配制 | 第128-129页 |
| ·PD-50药动学研究中系列溶液的配制 | 第129-131页 |
| ·PD-50体外代谢研究中系列溶液的配制 | 第131-132页 |
| ·仪器与设备 | 第132-133页 |
| ·实验动物 | 第133页 |
| ·生物样品的采集 | 第133-136页 |
| ·威替米星药动学研究中生物样品的采集 | 第133-134页 |
| ·威替米星肌内和静脉给药后的药动学研究 | 第133页 |
| ·威替米星的组织分布研究 | 第133-134页 |
| ·威替米星的排泄及代谢研究 | 第134页 |
| ·PD-50药动学研究中生物样品的采集 | 第134-136页 |
| ·PD-50吸收药动学研究 | 第134-135页 |
| ·PD-50的组织分布研究 | 第135页 |
| ·PD-50的排泄及代谢研究 | 第135-136页 |
| ·生物样品中药物浓度的测定 | 第136-160页 |
| ·生物样品中威替米星的测定 | 第136-137页 |
| ·血浆样品中威替米星的测定 | 第136页 |
| ·组织样品中威替米星的测定 | 第136页 |
| ·蛋白结合率研究中威替米星的测定 | 第136页 |
| ·尿样中威替米星的测定 | 第136页 |
| ·粪样中威替米星的测定 | 第136-137页 |
| ·胆汁样品中威替米星的测定 | 第137页 |
| ·生物样品中PD-50及其代谢物的测定 | 第137-160页 |
| ·血浆样品中PD-50及其代谢物的测定 | 第137页 |
| ·组织样品中PD-50及其代谢物M2和RT的测定 | 第137页 |
| ·蛋白结合率研究中PD-50的测定 | 第137-138页 |
| ·尿、粪和胆汁样品中PD-50及其代谢物M2和RT的测定 | 第138-160页 |
| ·代谢物M2的制备及鉴定 | 第160-161页 |
| 第八章 结论 | 第161-163页 |
| 参考文献 | 第163-175页 |
| 附图 | 第175-179页 |
| 致谢 | 第179-180页 |
| 个人简历 | 第180-181页 |
| 作者在攻读博士学位期间发表的论文 | 第181页 |
