中文摘要 | 第1-11页 |
英文摘要 | 第11-14页 |
符号表 | 第14-16页 |
第一章 绪论 | 第16-42页 |
·研究药物-蛋白结合作用的各种方法 | 第16-23页 |
·研究药物-蛋白结合作用的常规方法 | 第17-18页 |
·研究药物-蛋白结合作用的色谱方法 | 第18-19页 |
·研究药物-蛋白结合作用的高效毛细管电泳法 | 第19-20页 |
·研究药物-蛋白结合作用的核磁共振、质谱及其它方法 | 第20-23页 |
·人血清白蛋白的分子结构及药物-蛋白结合作用的预测 | 第23-33页 |
·人血清白蛋白的分子构象 | 第23-25页 |
·子结构域ⅠA,ⅡA和ⅢA氨基酸残基组成的异同 | 第25-28页 |
·ⅠA,ⅡA和ⅢA氨基酸残基组成的药物结合研究 | 第28-31页 |
·药物-蛋白结合作用的分子基础和预测 | 第31-33页 |
·临床药物监测与药物-蛋白结合作用 | 第33-34页 |
·传统的临床药物监测 | 第33页 |
·基于基因组学的临床药物监测 | 第33-34页 |
参考文献 | 第34-42页 |
第二章 药物-蛋白结合作用的ACE法和CE-LS法 | 第42-63页 |
·实验部分 | 第42-47页 |
·仪器、试剂和药品 | 第42-44页 |
·HPCE条件 | 第44页 |
·溶液的配制和毛细管柱的预处理 | 第44-45页 |
·运行缓冲液和样品溶液的制备 | 第45-46页 |
·CE-LS和ACE测定方法 | 第46-47页 |
·结果和讨论 | 第47-59页 |
·CE-LS法 | 第48-52页 |
1 系统适用性实验 | 第49-50页 |
2 数据分析 | 第50页 |
3 CE-LS法的结果与超滤法的比较 | 第50-51页 |
4 CE-LS法的原理 | 第51-52页 |
5 CE-LS法的优点和局限性 | 第52页 |
6 CE-LS法的应用范围 | 第52页 |
·ACE法 | 第52-59页 |
1 系统适用性实验 | 第53页 |
2 ACE的原理 | 第53-56页 |
3 数据处理和电渗流的补偿 | 第56-57页 |
4 结合常数的求得 | 第57-58页 |
5 ACE法的优势和局限性 | 第58-59页 |
6 关于内标物和有机添加剂 | 第59页 |
参考文献 | 第59-63页 |
第三章 药物-蛋白结合作用的CE-FA法 | 第63-71页 |
·实验部分 | 第63-64页 |
·仪器、试剂与药品 | 第63页 |
·HPCE条件 | 第63页 |
·HPLC条件 | 第63-64页 |
·溶液的配制 | 第64页 |
·运行缓冲液和样品溶液的制备 | 第64页 |
·CE-FA测定方法 | 第64页 |
·结果和讨论 | 第64-69页 |
·系统适用性实验 | 第65页 |
·CE-FA法的基本原理 | 第65-67页 |
·运行电压对平台峰形成和峰高的影响 | 第67-68页 |
·进样时间对平台峰形成和峰高的影响 | 第68页 |
·CE-FA法的局限性和应用范围 | 第68-69页 |
参考文献 | 第69-71页 |
第四章 蛋白结合中的药物相互作用 | 第71-84页 |
·实验部分 | 第72-74页 |
·仪器、试剂和药品 | 第72页 |
·HPCE条件 | 第72页 |
·样品溶液的配制 | 第72-73页 |
·药物游离浓度的测定 | 第73-74页 |
·结果和讨论 | 第74-81页 |
·18-甲基炔诺酮对酮洛芬-HSA结合作用的影响 | 第74-77页 |
·地西泮对酮洛芬-HSA结合作用的影响 | 第77-78页 |
·地西泮对盐酸丙米嗪-HSA结合作用的影响 | 第78-79页 |
·茶碱对盐酸利多卡因-HSA结合作用的影响 | 第79-81页 |
·小结 | 第81-82页 |
参考文献 | 第82-84页 |
第五章 血清或血浆中的药物-蛋白结合作用研究 | 第84-94页 |
·实验部分 | 第84-86页 |
·仪器、试剂与药品 | 第84页 |
·CE-FA法的电泳条件 | 第84-85页 |
·CE-FA法测定血清或血浆中游离氯氮平的浓度 | 第85-86页 |
·结果和讨论 | 第86-90页 |
·系统适用性实验 | 第86页 |
·方法的专属性 | 第86页 |
·影响电泳峰平台形成的因素 | 第86-88页 |
·CE-FA法与超滤法测定结果的比较 | 第88-89页 |
·氯氮平蛋白结合的研究 | 第89-90页 |
·小结 | 第90页 |
·毛细管电泳法研究药物-蛋白结合作用小结 | 第90-92页 |
参考文献 | 第92-94页 |
第六章 药物-蛋白结合作用的HPLC-FA法 | 第94-105页 |
·实验部分 | 第94-96页 |
·仪器、试剂和药品 | 第94-95页 |
·HPLC-FA法测定游离药物浓度 | 第95-96页 |
·结果和讨论 | 第96-103页 |
·HPLC-FA法的原理 | 第96-97页 |
·系统适用性实验 | 第97-98页 |
·游离药物浓度的测定 | 第98-99页 |
·结合参数的估算 | 第99-101页 |
·HPLC-FA法与HPCE-FA法的比较 | 第101-103页 |
参考文献 | 第103-105页 |
第七章 蛋白结合作用与药物性质 | 第105-113页 |
·实验部分 | 第105-108页 |
·仪器、试剂和药品 | 第105页 |
·仪器条件 | 第105-106页 |
·样品溶液的配制 | 第106-107页 |
·药物游离浓度的测定 | 第107-108页 |
·结果和讨论 | 第108-111页 |
·系统适用性实验 | 第108页 |
·超滤-HPLC法和HPCE-FA法的测定结果 | 第108页 |
·药物间疏水性的比较 | 第108-109页 |
·影响药物蛋白结合率因素的初步探索 | 第109-111页 |
参考文献 | 第111-113页 |
第八章 药物-蛋白结合参数的估算方法 | 第113-130页 |
·非线性回归参数估算的基本原理 | 第114-115页 |
·迭代方法的选择 | 第115-116页 |
·非线性回归参数估算的SAS求解 | 第116-123页 |
·优良初始值的获得 | 第123-125页 |
·结果的评估 | 第125-126页 |
·小结 | 第126-127页 |
参考文献 | 第127-130页 |
第九章 全文结论 | 第130-131页 |
攻读学位期间发表和待发表的论文 | 第131-132页 |
致谢 | 第132页 |