| 摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 绪论 | 第16-18页 |
| 第一部分 理论研究 | 第18-33页 |
| 1 现代医学对类风湿关节炎并发心脏损害的认识 | 第18-26页 |
| 1.1 类风湿关节炎并发心脏损害的病理机制 | 第18-24页 |
| 1.1.1 炎症是类风湿关节炎并发心脏损害的发病基础 | 第18-19页 |
| 1.1.2 TLR4/MAPK/NF-κB信号通路是RA中多种炎症因子的共同通路,也与多种心脏损害的病理过程紧密相关 | 第19-20页 |
| 1.1.3 IL17、IL-6和TNF-a通过多种通路,引发心肌炎症反应,造成心肌细胞自身免疫性损伤 | 第20-21页 |
| 1.1.4 CaMKⅡ参与一系列信号通路的调控,促使心律失常、心肌肥厚、心力衰竭的发生发展 | 第21页 |
| 1.1.5 CaMK Ⅱ介导的肌浆网钙释放及钙回摄是调节心肌细胞舒缩功能的关键环节,Ca2+的调控异常,是诱发心力衰竭的主要原因之一 | 第21-22页 |
| 1.1.6 Caspase-3、bcl-2及bax作为细胞凋亡过程中关键的蛋白酶,对细胞的凋亡起到调控作用 | 第22-23页 |
| 1.1.7 MicroRNA调控TLR4/MAPK/NF-κB信号通路,降低炎性细胞因子生成,减轻炎症因子对心脏的损害 | 第23-24页 |
| 1.2 类风湿关节炎并发心脏损害的临床研究 | 第24-26页 |
| 1.2.1 心包炎 | 第24页 |
| 1.2.2 心肌炎 | 第24页 |
| 1.2.3 瓣膜病 | 第24-25页 |
| 1.2.4 心内膜炎 | 第25页 |
| 1.2.5 传导系统障碍 | 第25页 |
| 1.2.6 冠状动脉病变 | 第25-26页 |
| 2 中医学对类风湿关节炎并发心脏损害的认识 | 第26-31页 |
| 2.1 病因病机 | 第26-27页 |
| 2.1.1 风寒湿热痹阻,内舍于心 | 第26页 |
| 2.1.2 病位主要在心,与肺肝肾脾相关 | 第26-27页 |
| 2.2 辨证论治 | 第27-28页 |
| 2.2.1 祛风通络,行气活血 | 第27-28页 |
| 2.2.2 理气化痰,活血通络,扶正固本 | 第28页 |
| 2.3 专方论治 | 第28-31页 |
| 2.3.1 新痹通灵起源及研究进展 | 第28-29页 |
| 2.3.2 新痹通灵组方药理分析 | 第29-31页 |
| 2.3.3 新痹痛灵的临床加减运用 | 第31页 |
| 3 新痹痛灵抑制TLR4/MAPK/NF-KB信号通路治疗类风湿关节炎并发心脏损害科学假说的提出 | 第31-33页 |
| 3.1 新痹痛灵可以调节炎症因子的表达,发挥心肌保护作用,改善心功能 | 第31页 |
| 3.2 新痹痛灵能抑制TLR4/MAPK/NF-κB炎症信号通路活性,可有效降低炎性细胞因子生成,减轻炎症因子对心肌细胞的损害 | 第31-32页 |
| 3.3 新痹痛灵通过调控TLR4,进而反馈调控CaMKⅡ信号通路,能有效改善心功能及心肌损伤,延缓RA心脏损害的发展 | 第32-33页 |
| 第二部分 实验研究 新痹痛灵对EAM大鼠模型TLR4/MAPK/NF-κB及CAMK Ⅱ 信号通路的影响 | 第33-70页 |
| 1 实验材料 | 第33-36页 |
| 1.1 实验动物 | 第33页 |
| 1.2 药品及制备 | 第33-34页 |
| 1.3 主要实验试剂 | 第34-35页 |
| 1.4 主要仪器设备 | 第35-36页 |
| 2 实验方法 | 第36-43页 |
| 2.1 实验分组 | 第36页 |
| 2.2 制备动物模型 | 第36页 |
| 2.3 药物干预方法 | 第36页 |
| 2.4 主要指标检测方法 | 第36-43页 |
| 3 统计学方法 | 第43-44页 |
| 4 实验结果 | 第44-64页 |
| 4.1 新痹痛灵对EAM大鼠一般情况的影响: | 第44-45页 |
| 4.2 新痹痛灵对EAM大鼠关节炎症的影响 | 第45-47页 |
| 4.3 新痹痛灵对EAM大鼠心功能的影响 | 第47-48页 |
| 4.4 新痹痛灵对EAM大鼠心肌、滑膜组织病理形态的影响 | 第48-53页 |
| 4.5 新痹痛灵对EAM大鼠心肌Bcl-2,Bax和Caspase-3凋亡基因表达的影响 | 第53-55页 |
| 4.6 新痹痛灵对EAM大鼠心肌细胞凋亡的影响 | 第55-56页 |
| 4.7 新痹痛灵对心肌酶及心肌标志物表达的影响 | 第56-57页 |
| 4.8 新痹痛灵对EAM大鼠外周血清中炎性因子TNF-α、IL-17、IL-6的影响 | 第57页 |
| 4.9 新痹痛灵对EAM大鼠心肌TLR4、P38MAPK、NF-κB、TNF-α、IL-6 mRNA表达的影响 | 第57-61页 |
| 4.10 新痹痛灵对EAM大鼠心肌总蛋白TLR4、My D88、P-P38MAPK(磷酸化P38MAPK)、NF-κB/P-P65(磷酸化P-P65)蛋白表达的影响 | 第61-62页 |
| 4.11 新痹痛灵对EAM大鼠心肌钙泵CAMKⅡ、PLB、P-PLB、SERCA2蛋白表达的影响 | 第62-63页 |
| 4.12 新痹痛灵对EAM大鼠心肌核蛋白P-P38MAPK、NF-κB /P-P65、IRF3蛋白表达的影响 | 第63页 |
| 4.13 新痹痛灵对EAM大鼠滑膜组织中TLR4、NF-κB/P-P65(磷酸化P-P65)、P-P38MAPK(磷酸化P38MAPK)蛋白表达的影响 | 第63-64页 |
| 5 讨论 | 第64-70页 |
| 5.1 免疫性心肌炎的概念 | 第64页 |
| 5.2 动物模型的建立 | 第64-65页 |
| 5.3 新痹痛灵的研究 | 第65页 |
| 5.4 阳性药物的选择 | 第65页 |
| 5.5 判定造模的成功 | 第65-66页 |
| 5.6 新痹痛灵通过抑制TLR4/MAPK/ NF-κB信号通路异常活化,减轻EAM大鼠关节滑膜炎症 | 第66页 |
| 5.7 新痹痛灵通过抑制促炎细胞因子分泌,减轻EAM大鼠炎症细胞浸润,改善心功能,干预心室重构,对心肌组织起到保护作用 | 第66-67页 |
| 5.8 新痹通灵能降低血清中CTn I的含量,证明其具有抑制EAM大鼠心肌损伤,发挥保护心肌的作用 | 第67页 |
| 5.9 新痹痛灵通过抑制TLR4/NF-κB信号通路异常活化,减轻心肌炎症反应 | 第67-68页 |
| 5.10 新痹痛灵纠正心肌肌浆网钙调控相关蛋白的异常表达,改善EAM大鼠心功能 | 第68-69页 |
| 5.11 新痹痛灵通过抑制Bax及Caspase-3促凋亡作用,增强Bcl-2的抗凋亡作用来阻止心肌细胞的凋亡,发挥保护心肌细胞的作用 | 第69-70页 |
| 结语 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-82页 |
| 附录 | 第82-84页 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 个人简介 | 第86页 |
