| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-18页 |
| 1.1 前列腺癌 | 第10-13页 |
| 1.1.1 前列腺癌的诊断 | 第10页 |
| 1.1.2 前列腺癌分期的定位及初步治疗 | 第10-12页 |
| 1.1.3 晚期转移性前列腺癌的初始治疗 | 第12-13页 |
| 1.1.4 去势抵抗性前列腺癌 | 第13页 |
| 1.2 雄激素受体 | 第13-14页 |
| 1.2.1 雄激素受体的结构 | 第13-14页 |
| 1.2.2 雄激素受体在前列腺癌中的作用 | 第14页 |
| 1.3 雄激素受体相关的耐药机制 | 第14-17页 |
| 1.3.1 增加雄激素受体的表达 | 第14-15页 |
| 1.3.2 雄激素受体突变 | 第15-16页 |
| 1.3.3 雄激素受体磷酸化 | 第16-17页 |
| 1.4 展望 | 第17-18页 |
| 第二章 雄激素受体突变对Hydroxyflutamide耐药性的分子动力学模拟研究 | 第18-33页 |
| 2.1 研究背景 | 第18页 |
| 2.2 实验准备与方法 | 第18-21页 |
| 2.2.1 模型构建 | 第18-19页 |
| 2.2.2 分子动力学模拟 | 第19页 |
| 2.2.3 结合自由能计算 | 第19-20页 |
| 2.2.4 结合自由能分解 | 第20页 |
| 2.2.5 主成分分析 | 第20-21页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第21-32页 |
| 2.3.1 体系的平衡和结构柔性的分析 | 第21-23页 |
| 2.3.2 雄激素受体T877A突变对Hydroxyflutamide的影响 | 第23-30页 |
| 2.3.3 雄激素受体W741C/F876L突变对Hydroxyflutamide的影响 | 第30-31页 |
| 2.3.4 雄激素受体W741C_T877A/F876L_T877A突变对Hydroxyflutamide的影响 | 第31-32页 |
| 2.4 小结 | 第32-33页 |
| 第三章 雄激素受体突变对R-bicalutamide耐药性的分子动力学模拟研究 | 第33-43页 |
| 3.1 研究背景 | 第33页 |
| 3.2 实验准备与方法 | 第33-34页 |
| 3.2.1 模型构建 | 第33-34页 |
| 3.2.2 分子动力学模拟及能量计算 | 第34页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第34-42页 |
| 3.3.1 体系的平衡和结构柔性的分析 | 第34-36页 |
| 3.3.2 雄激素受体W741C/T877A/W741C_T877A突变对R-bicalutamide的影响 | 第36-40页 |
| 3.3.3 雄激素受体F876L/F876L_T877A突变对R-bicalutamide的影响 | 第40-41页 |
| 3.3.4 雄激素受体L701H突变对R-bicalutamide的影响 | 第41-42页 |
| 3.4 小结 | 第42-43页 |
| 第四章 雄激素受体突变对Enzalutamide耐药性的分子动力学模拟研究 | 第43-56页 |
| 4.1 研究背景 | 第43-44页 |
| 4.2 实验准备与方法 | 第44-45页 |
| 4.2.1 模型构建 | 第44页 |
| 4.2.2 分子动力学模拟及能量计算 | 第44页 |
| 4.2.3 残基相关性分析 | 第44-45页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第45-54页 |
| 4.3.1 体系的平衡和结构柔性的分析 | 第45-46页 |
| 4.3.2 聚类分析 | 第46-47页 |
| 4.3.3 雄激素受体F876L/T877A/F876L_T877A突变对Enzalutamide的影响 | 第47-52页 |
| 4.3.4 雄激素受体W741C/W741L突变对Enzalutamide的影响 | 第52-53页 |
| 4.3.5 雄激素受体H874Y/L701H/M895T突变对Enzalutamide的影响 | 第53-54页 |
| 4.4 小结 | 第54-56页 |
| 第五章 总结 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-65页 |
| 在学期间的研究成果 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
