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甘草提取物及其活性成分抗阿霉素心脏毒性作用及其机制研究

致谢第1-5页
摘要第5-7页
Abstract第7-9页
目次第9-13页
第一章 绪论第13-22页
   ·阿霉素诱导产生心脏毒性的机制第13-18页
     ·氧自由基损伤第13-14页
     ·能量代谢障碍第14-15页
     ·钙稳态紊乱第15-16页
     ·细胞凋亡第16-18页
   ·目前预防或减轻阿霉素心脏毒性的方法第18-19页
     ·改变给药剂量、方法和时间第18-19页
     ·改进药物剂型第19页
     ·研制低毒的蒽环类抗生素第19页
     ·给予化学保护剂第19页
   ·中药甘草的研究进展第19-21页
   ·本研究工作简介第21-22页
第二章 甘草提取物对阿霉素慢性心脏毒性的保护作用第22-36页
   ·仪器与材料第22-23页
     ·实验试剂第22页
     ·实验仪器第22页
     ·实验动物第22-23页
   ·实验方法第23-26页
     ·甘草提取物的制备第23页
     ·动物实验给药方案第23-24页
     ·存活率和体重变化第24页
     ·组织的获取第24页
     ·小鼠心脏线粒体的提取第24-25页
     ·琥珀酸脱氢酶活力测定第25页
     ·细胞色素c氧化酶活力的测定第25页
     ·心肌组织线粒体活性氧生成水平的测定第25页
     ·心肌组织线粒体脂质过氧化检测第25-26页
     ·心肌组织高能磷酸物质含量的测定第26页
     ·数据分析与统计方法第26页
   ·实验结果第26-32页
     ·甘草提取物对小鼠的存活率和体重的影响第26-27页
     ·甘草提取物对阿霉素长期作用所致心肌组织病变的影响第27-28页
     ·甘草提取物对心肌组织超微结构的影响第28-29页
     ·甘草提取物对心肌线粒体活性氧(ROS)生成的影响第29-30页
     ·甘草提取物对心肌线粒体MDA含量的影响第30页
     ·甘草提取物对线粒体功能的影响第30-31页
     ·甘草提取物对心肌组织高能磷酸物质含量的影响第31-32页
   ·讨论第32-36页
第三章 甘草抗阿霉素心脏毒性活性成分的筛选及其构效关系的研究第36-45页
   ·仪器和材料第36-37页
     ·主要试剂第36页
     ·主要仪器第36页
     ·细胞系第36-37页
   ·实验方法第37-39页
     ·化合物的提取分离第37页
     ·结构鉴定第37页
     ·细胞培养第37页
     ·甘草化合物抗阿霉素心脏毒性作用的筛选第37-38页
     ·甘草心脏保护活性化合物量效关系研究第38页
     ·药物单独及与阿霉素联合干预对MCF-7/ADR细胞活力的影响第38页
     ·清除超氧阴离子自由基(O_2~(?))能力的测试第38页
     ·数据分析与统计方法第38-39页
   ·实验结果第39-43页
     ·甘草化合物抗阿霉素心脏毒性作用筛选第39页
     ·甘草活性化合物量效研究第39-40页
     ·甘草活性化合物对阿霉素抗肿瘤活性的影响第40-41页
     ·甘草典型黄酮化合物药理活性和化学结构关系的研究第41-43页
   ·讨论第43-45页
第四章 异甘草苷和甘草苷对阿霉素诱导心肌细胞凋亡的影响第45-60页
   ·仪器与材料第45-46页
     ·主要试剂第45页
     ·主要仪器第45-46页
     ·细胞系第46页
   ·实验方法第46-49页
     ·细胞培养和药物处理第46页
     ·Hoechst 33342染色观察心肌细胞染色体形态的变化第46页
     ·TUNEL法第46-47页
     ·DCFH法检测细胞内活性氧水平第47页
     ·细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)浓度的测定第47-48页
     ·荧光法测定caspase-8和caspase-3的活力第48页
     ·Western-blotting检测心肌细胞中Bax和Bcl-xl的表达第48-49页
     ·数据分析与统计方法第49页
   ·实验结果第49-57页
     ·异甘草苷和甘草苷对阿霉素心肌细胞毒性和抗肿瘤活性的影响第49-50页
     ·异甘草苷和甘草苷对心肌细胞染色体的影响第50-52页
     ·异甘草苷和甘草苷对心肌细胞内氧化还原状态的影响第52-54页
     ·异甘草苷和甘草苷对心肌细胞caspase-3,-8活力的影响第54-55页
     ·异甘草苷和甘草苷对心肌细胞Bax和Bcl-xl表达的影响第55-56页
     ·异甘草苷和甘草苷对阿霉素抗肿瘤活性的影响第56-57页
   ·小结第57-60页
第五章 总结与展望第60-62页
   ·总结第60页
   ·展望第60-62页
参考文献第62-72页
作者简历第72页

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