| 摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 第一部分 食蟹猴静脉滴注anti-CD20zumab后的药代动力学研究 | 第21-55页 |
| 一、材料与方法 | 第21-26页 |
| 1. 材料 | 第21-22页 |
| 1.1 药品和主要试剂 | 第21页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第21-22页 |
| 1.3 实验动物 | 第22页 |
| 2. 实验方法 | 第22-26页 |
| 2.1 实验设计和分组 | 第22-23页 |
| 2.2 生物样品采集及制备 | 第23页 |
| 2.3 溶液配制 | 第23-24页 |
| 2.4 技术原理 | 第24页 |
| 2.5 分析操作步骤 | 第24-25页 |
| 2.6 数据分析 | 第25-26页 |
| 二、结果与分析 | 第26-54页 |
| 1. 食蟹猴血浆中anti-CD20zumab定量分析方法的建立与确证 | 第26-30页 |
| 1.1 标准曲线和定量范围 | 第26页 |
| 1.2 准确度和精密度 | 第26-27页 |
| 1.3 稀释线性和钩状效应 | 第27页 |
| 1.4 选择性 | 第27页 |
| 1.5 特异性 | 第27-28页 |
| 1.6 平行性 | 第28页 |
| 1.7 实验台稳定性 | 第28-29页 |
| 1.8 冻融稳定性 | 第29页 |
| 1.9 长期稳定性 | 第29-30页 |
| 2. 食蟹猴单次或多次vd anti-CD20zumab后PK研究 | 第30-54页 |
| 2.1 食蟹猴单次vd不同剂量anti-CD20zumab后的血浆药物浓度结果 | 第30-31页 |
| 2.2 食蟹猴多次vd 30mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后的血浆药物浓度结果 | 第31页 |
| 2.3 食蟹猴单次vd不同剂量anti-CD20zumab后的PK行为 | 第31-32页 |
| 2.4 食蟹猴多次vd 30 mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后PK行为 | 第32-54页 |
| 三、小结 | 第54-55页 |
| 第二部分 食蟹猴静脉滴注anti-CD20zumab后的药效动力学研究 | 第55-69页 |
| 一、材料与方法 | 第55-57页 |
| 1. 材料 | 第55-56页 |
| 1.1 药品和主要试剂 | 第55页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第55页 |
| 1.3 实验动物 | 第55-56页 |
| 2. 实验方法 | 第56-57页 |
| 2.1 实验设计和分组 | 第56页 |
| 2.2 生物样品采集及制备 | 第56页 |
| 2.3 溶液配制 | 第56页 |
| 2.4 技术原理 | 第56-57页 |
| 2.5 分析操作步骤 | 第57页 |
| 2.6 数据分析 | 第57页 |
| 二、结果与分析 | 第57-68页 |
| 1. 食蟹猴单次vd不同剂量anti-CD20zumab后PD研究 | 第57-58页 |
| 2. 食蟹猴多次vd 30 mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后PD研究 | 第58-68页 |
| 三、小结 | 第68-69页 |
| 第三部分 Anti-CD20zumab在动物体内的免疫原性研究与比较 | 第69-81页 |
| 一、材料与方法 | 第69-73页 |
| 1. 材料 | 第69页 |
| 1.1 药品和主要试剂 | 第69页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第69页 |
| 1.3 实验动物 | 第69页 |
| 2. 实验方法 | 第69-73页 |
| 2.1 实验设计和分组 | 第69-70页 |
| 2.2 生物样品采集及制备 | 第70-71页 |
| 2.3 溶液配制 | 第71页 |
| 2.4 技术原理 | 第71-72页 |
| 2.5 分析操作步骤 | 第72-73页 |
| 2.6 数据分析 | 第73页 |
| 二、结果与分析 | 第73-80页 |
| 1. 食蟹猴多次vd 30mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后免疫原性研究 | 第74-75页 |
| 1.1 分析批和待测样品可接受标准 | 第74页 |
| 1.2 方法学验证 | 第74-75页 |
| 1.3 食蟹猴多次vd 30mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后免疫原性研究 | 第75页 |
| 2. 大鼠多次iv 20 mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后免疫原性研究 | 第75-80页 |
| 2.1 分析批和待测样品可接受标准 | 第76页 |
| 2.2 方法学验证 | 第76-77页 |
| 2.3 大鼠多次iv 20mg·kg~(-1) anti-CD20zumab和Rituximab后免疫原性研究 | 第77-80页 |
| 三、小结 | 第80-81页 |
| 第四部分 不同定量分析方法的建立及其应用 | 第81-99页 |
| 一、材料与方法 | 第81-84页 |
| 1. 材料 | 第81页 |
| 1.1 药品和试剂 | 第81页 |
| 1.2 主要仪器设备 | 第81页 |
| 1.3 实验动物 | 第81页 |
| 2. 实验方法 | 第81-84页 |
| 2.1 实验设计和分组 | 第81-82页 |
| 2.2 生物样品采集及制备 | 第82页 |
| 2.3 溶液配制 | 第82页 |
| 2.4 技术原理 | 第82-83页 |
| 2.5 分析操作步骤 | 第83-84页 |
| 2.6 PK数据处理和计算 | 第84页 |
| 2.7 PK药代动力学参数计算和统计分析 | 第84页 |
| 二、结果与分析 | 第84-98页 |
| 1. 三种定量分析方法的建立与确证 | 第84-87页 |
| 1.1 标准曲线和定量范围 | 第84-85页 |
| 1.2 准确度和精密度 | 第85-86页 |
| 1.3 稀释线性和钩状效应 | 第86页 |
| 1.4 特异性 | 第86-87页 |
| 2. 四种定量分析方法的应用 | 第87-98页 |
| 2.1 食蟹猴单次vd 10 mg·kg~(-1) anti-CD20zumab后的血浆药物浓度结果 | 第87页 |
| 2.2 食蟹猴单次vd 10 mg·kg~(-1) anti-CD20zumab后的PK行为 | 第87-98页 |
| 三、小结 | 第98-99页 |
| 第五部分 全文讨论 | 第99-107页 |
| 参考文献 | 第107-109页 |
| 综述 | 第109-125页 |
| References | 第118-125页 |
| 附录 中英文缩略词表 | 第125-129页 |
| 致谢 | 第129-131页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第131页 |
