| 缩写表 | 第10-11页 |
| 中文摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-17页 |
| 引言 | 第18-25页 |
| 第一部分 吉非替尼脂质体粉雾剂的研究 | 第25-86页 |
| 第一章 吉非替尼脂质体粉雾剂的制备和评价 | 第25-32页 |
| 1.材料与仪器 | 第25-26页 |
| 2.方法 | 第26-28页 |
| 2.1 吉非替尼脂质体粉雾剂的制备 | 第26页 |
| 2.2 吉非替尼脂质体粉雾剂的处方筛选 | 第26页 |
| 2.3 吉非替尼脂质体粉雾剂性质评价 | 第26-27页 |
| 2.4 吉非替尼脂质体粉雾剂包封率及载药量测定 | 第27页 |
| 2.5 吉非替尼脂质体肺部沉积率测定 | 第27-28页 |
| 3.结果与讨论 | 第28-31页 |
| 3.1 吉非替尼脂质体的最优处方 | 第28页 |
| 3.2 吉非替尼脂质体的性质 | 第28-31页 |
| 本章小结 | 第31-32页 |
| 第二章 吉非替尼脂质体粉雾剂药代动力学及药效学 | 第32-54页 |
| 第一节 吉非替尼脂质体粉雾剂的大鼠药物动力学与组织分布 | 第32-46页 |
| 1.材料与仪器 | 第32-33页 |
| 2.方法 | 第33-36页 |
| 2.1 吉非替尼体内样品检测方法学建立 | 第33页 |
| 2.2 测定方法专属性考察 | 第33-34页 |
| 2.3 标准曲线的建立 | 第34页 |
| 2.4 准确度与精密度考察 | 第34页 |
| 2.5 回收率考察 | 第34页 |
| 2.6 肺癌模型的建立 | 第34页 |
| 2.7 吉非替尼脂质体粉雾剂药物动力学动物分组及给药 | 第34-35页 |
| 2.8 大鼠血浆样品提取与处理 | 第35页 |
| 2.9 大鼠组织样品提取与处理 | 第35页 |
| 2.10 药物动力学及组织分布研究 | 第35-36页 |
| 3.结果与讨论 | 第36-45页 |
| 3.1 吉非替尼在血浆样品的专属性 | 第36-37页 |
| 3.2 生物样品中吉非替尼标准曲线 | 第37页 |
| 3.3 吉非替尼在生物样品中的准确度与精密度 | 第37-38页 |
| 3.4 吉非替尼脂质体粉雾剂吸入后药物动力学 | 第38-40页 |
| 3.5 吉非替尼脂质体粉雾剂吸入后药物组织分布 | 第40-45页 |
| 3.5.1 吉非替尼在肺组织中药物动力学 | 第40-41页 |
| 3.5.2 吉非替尼在肝和肾组织中药物动力学 | 第41-45页 |
| 本章小结 | 第45-46页 |
| 第二节 吉非替尼脂质体粉雾剂的大鼠肺癌药效学 | 第46-54页 |
| 1.材料与仪器 | 第46页 |
| 2.方法 | 第46-49页 |
| 2.1 大鼠肺癌模型建立 | 第46页 |
| 2.2 动物给药及处理 | 第46-47页 |
| 2.3 药效学评价 | 第47-49页 |
| 2.3.1 大鼠肺部外观及病理切片观察 | 第47页 |
| 2.3.2 肺部干湿重测定 | 第47页 |
| 2.3.3 TNF-α和caspase-3含量测定 | 第47-48页 |
| 2.3.4 EGFR和p-Akt表达 | 第48页 |
| 2.3.5 免疫组化检测肺组织内CD31蛋白与Tunel凋亡表达 | 第48页 |
| 2.3.6 线粒体膜电位检测 | 第48-49页 |
| 3.结果与讨论 | 第49-53页 |
| 3.1 吉非替尼治疗肺癌组织外观及病理表现 | 第49-50页 |
| 3.2 吉非替尼抑制肿瘤细胞凋亡 | 第50-51页 |
| 3.3 吉非替尼治疗肺癌过程可减轻肺损伤及抑制炎症 | 第51页 |
| 3.4 吉非替尼有效抑制EGFR和P-Akt表达 | 第51-53页 |
| 本章小结 | 第53-54页 |
| 第三章 吉非替尼纳米粒联合光动力疗法治疗肺癌的研究 | 第54-68页 |
| 1.材料与仪器 | 第54-55页 |
| 2.方法 | 第55-60页 |
| 2.1 吉非替尼纳米粒的制备 | 第55页 |
| 2.2 吉非替尼纳米粒含量测定 | 第55-56页 |
| 2.3 吉非替尼纳米粒粒径测定 | 第56页 |
| 2.4 吉非替尼纳米粒形态观察 | 第56页 |
| 2.5 细胞毒性研究 | 第56-57页 |
| 2.6 肺癌模型建立 | 第57页 |
| 2.7 动物给药及处理 | 第57-58页 |
| 2.8 大鼠肺部外观及病理切片观察 | 第58页 |
| 2.9 免疫组化检测肺组织内CD31与TNF-α蛋白凋亡表达 | 第58页 |
| 2.10 TGF-β1和VEGF含量测定 | 第58-59页 |
| 2.11 NF-kBp65,Bcl-2表达 | 第59页 |
| 2.12 Akt表达 | 第59-60页 |
| 3.结果与讨论 | 第60-66页 |
| 3.1 吉非替尼纳米粒特性 | 第60页 |
| 3.2 吉非替尼联合光动力对肺癌A549细胞作用结果 | 第60-62页 |
| 3.3 吉非替尼联合光动力治疗肺癌肺组织与病理考察 | 第62-63页 |
| 3.4 CD31和TNF-α表达 | 第63-64页 |
| 3.5 TGF-β1和VEGF表达 | 第64-65页 |
| 3.6 NF-κBp65表达 | 第65页 |
| 3.7 Bcl-2和Akt表达 | 第65-66页 |
| 本章小结 | 第66-68页 |
| 第四章 姜黄素脂质体粉雾剂制备及性质 | 第68-74页 |
| 1.材料与仪器 | 第68页 |
| 2.方法 | 第68-71页 |
| 2.1 姜黄素脂质体粉雾剂的制备 | 第68-69页 |
| 2.2 姜黄素脂质体粉雾剂休止角及密度考察 | 第69页 |
| 2.3 姜黄素脂质体粉雾剂粒径测定 | 第69-70页 |
| 2.4 姜黄素脂质体透射电镜观察 | 第70页 |
| 2.5 姜黄素脂质体粉雾剂扫描电镜观察 | 第70页 |
| 2.6 姜黄素脂质体粉雾剂载药量及包封率测定 | 第70页 |
| 2.7 姜黄素脂质体粉雾剂肺部沉积率考察 | 第70-71页 |
| 3.结果与讨论 | 第71-73页 |
| 3.1 姜黄素脂质体粉雾剂粉体学性质 | 第71页 |
| 3.2 姜黄素脂质体粉雾剂的形态及特性 | 第71-73页 |
| 本章小结 | 第73-74页 |
| 第五章 姜黄素脂质体粉雾剂治疗肺癌体内外研究 | 第74-86页 |
| 第一节 姜黄素脂质体粉雾剂细胞学研究 | 第74-79页 |
| 1.材料与仪器 | 第74-75页 |
| 2.方法 | 第75-76页 |
| 2.1 细胞毒性评价 | 第75页 |
| 2.2 细胞吞噬考察 | 第75页 |
| 2.3 Hoechst染色 | 第75-76页 |
| 2.4 流式细胞凋亡检测 | 第76页 |
| 3.结果与讨论 | 第76-79页 |
| 3.1 姜黄素脂质体对肺癌A549和BEAS-2B细胞毒性 | 第76-77页 |
| 3.2 姜黄素脂质体提高A549细胞内吞效率及凋亡作用 | 第77-79页 |
| 第二节 姜黄素脂质体粉雾剂治疗肺癌药效学评价 | 第79-84页 |
| 1.材料与仪器 | 第79-80页 |
| 2.方法 | 第80-82页 |
| 2.1 大鼠肺癌模型建立 | 第80页 |
| 2.2 动物给药及处理 | 第80-81页 |
| 2.3 药效学评价 | 第81-82页 |
| 2.3.1 大鼠肺部外观及病理切片观察 | 第81页 |
| 2.3.2 肿瘤坏死因子TNF-α检测 | 第81页 |
| 2.3.3 氧化损伤因子丙二醛MDA检测 | 第81页 |
| 2.3.4 凋亡蛋白Caspase-3检测 | 第81页 |
| 2.3.5 抑凋亡蛋白Bcl-2检测 | 第81-82页 |
| 2.3.6 血管内皮生长因子VEGF蛋白免疫组化检测 | 第82页 |
| 3.结果与讨论 | 第82-84页 |
| 3.1 肺部病理切片及VEGF表达 | 第82页 |
| 3.2 TNF-α和MDA表达 | 第82-83页 |
| 3.3 Caspase-3和Bcl-2表达 | 第83-84页 |
| 本章小结 | 第84-86页 |
| 全文总结 | 第86-88页 |
| 研究内容 | 第86-87页 |
| 创新点 | 第87页 |
| 主要不足 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-97页 |
| 附录 | 第97-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
| 综述 | 第100-106页 |
| 参考文献 | 第104-106页 |
