| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 英文缩略词表 | 第9-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-30页 |
| 1.1 蛋白多肽类药物口服吸收的屏障 | 第14-18页 |
| 1.1.1 小肠上皮结构 | 第14-15页 |
| 1.1.2 药物在肠道中的跨膜转运方式 | 第15-16页 |
| 1.1.3 蛋白多肽口服给药吸收屏障 | 第16-18页 |
| 1.2 蛋白多肽口服给药的研究进展 | 第18-23页 |
| 1.2.1 化学修饰 | 第18页 |
| 1.2.2 吸收促进剂 | 第18-20页 |
| 1.2.3 酶抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.2.4 亚微粒载药系统 | 第21-22页 |
| 1.2.5 多种促吸收方式联合使用 | 第22-23页 |
| 1.3 胸腺小肽口服给药的研究进展 | 第23-25页 |
| 1.3.1 胸腺小肽的介绍 | 第23-24页 |
| 1.3.2 胸腺五肽的制剂学研究进展 | 第24-25页 |
| 1.3.2.1 胸腺五肽的结构修饰 | 第24-25页 |
| 1.3.2.2 胸腺五肽的亚微粒制剂研究 | 第25页 |
| 1.4 本论文立题依据和实验设计 | 第25-30页 |
| 1.4.1 立题依据 | 第25-26页 |
| 1.4.2 实验设计 | 第26-30页 |
| 1.4.2.1 功能化 GCS 的合成与鉴定 | 第26-27页 |
| 1.4.2.2 酶抑制活性考察及其作用机制 | 第27-28页 |
| 1.4.2.3 功能化 GCS 修饰的 PLGA 纳米粒的制备及药效学评价 | 第28-30页 |
| 第二章 功能化 GCS 的制备及表征 | 第30-39页 |
| 2.1 实验材料和方法 | 第30-33页 |
| 2.1.1 实验材料和仪器 | 第30页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第30-33页 |
| 2.1.2.1 GCS-gly-Bestatin 的合成 | 第31页 |
| 2.1.2.2 GCS-Bestatin 的合成 | 第31-32页 |
| 2.1.2.3 GCS-EDTA 的合成 | 第32页 |
| 2.1.2.4 GCS-gly-Bestatin 与 GCS-Bestatin 的紫外光谱分析 | 第32页 |
| 2.1.2.5 GCS-gly-Bestatin、GCS-Bestatin 与 GCS-EDTA 的红外光谱分析 | 第32-33页 |
| 2.1.2.6 荧光光谱法测定连接产物中 Bestatin 的含量 | 第33页 |
| 2.2 实验结果 | 第33-38页 |
| 2.2.1 GCS-gly-Bestatin 与 GCS-Bestatin 的紫外光谱分析 | 第33-34页 |
| 2.2.2 GCS-gly-Bestatin、GCS-Bestatin 和 GCS-EDTA 的红外光谱分析 | 第34-36页 |
| 2.2.3 GCS-gly-Bestatin 与 GCS-Bestatin 中 Bestatin 的含量分析 | 第36-38页 |
| 2.3 本章小结 | 第38-39页 |
| 第三章 功能化 GCS 的酶抑制活性及作用机制研究 | 第39-50页 |
| 3.1 实验材料和方法 | 第39-44页 |
| 3.1.1 实验材料和仪器 | 第39-41页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第41-44页 |
| 3.1.2.1 胸腺小肽分析方法的建立 | 第41-42页 |
| 3.1.2.2 APN 对胸腺小肽的降解 | 第42页 |
| 3.1.2.3 GCS-gly-Bestatin 与 GCS-Bestatin 的酶抑制效果评价 | 第42-43页 |
| 3.1.2.4 GCS-Bestatin 与 APN 结合机制的探索 | 第43-44页 |
| 3.1.2.5 GCS-EDTA 螯合金属离子能力的考察 | 第44页 |
| 3.2 实验结果 | 第44-49页 |
| 3.2.1 TP3、TP4、TP5 分析方法建立 | 第44-45页 |
| 3.2.2 APN 对胸腺小肽的降解作用 | 第45页 |
| 3.2.3 GCS-gly-Bestatin 与 GCS-Bestatin 的体外酶抑制效果 | 第45-46页 |
| 3.2.4 GCS-Bestatin 与 APN 作用机制的探索 | 第46-47页 |
| 3.2.5 GCS-EDTA 的金属离子螯合作用 | 第47-49页 |
| 3.3 本章小结 | 第49-50页 |
| 第四章 功能化 GCS 修饰的 PLGA 纳米粒的制备及评价 | 第50-62页 |
| 4.1 实验材料和方法 | 第50-55页 |
| 4.1.1 实验试剂、耗材、溶液、动物和仪器 | 第50-51页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第51-55页 |
| 4.1.2.1 PLGA NPs 制备条件的摸索 | 第51-53页 |
| 4.1.2.2 PLGA 纳米粒的表征 | 第53页 |
| 4.1.2.3 GCS 及其衍生物修饰的 PLGA NPs 的制备 | 第53-54页 |
| 4.1.2.4 GCS 及其衍生物修饰的 PLGA NPs 的表征 | 第54页 |
| 4.1.2.5 纳米粒的药效学评价 | 第54-55页 |
| 4.2 实验结果 | 第55-61页 |
| 4.2.1 PLGA NPs 制备条件优化 | 第55-57页 |
| 4.2.2 功能化 GCS 包衣 PLGA NPs 的理化性质考察 | 第57-59页 |
| 4.2.2.1 纳米粒形态观察 | 第57-58页 |
| 4.2.2.2 纳米粒粒径及包封率 | 第58-59页 |
| 4.2.3 功能化 GCS 包衣 PLGA NPs 的初步药效学考察 | 第59-61页 |
| 4.3 本章小结 | 第61-62页 |
| 第五章 讨论 | 第62-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 作者简介 | 第72-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
