| 提要 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-11页 |
| Abstract | 第11-16页 |
| 文献综述 | 第22-40页 |
| 第一章 朊蛋白和朊蛋白病的研究进展 | 第22-34页 |
| 1 朊蛋白病的历史 | 第22-24页 |
| 2 朊蛋白的研究 | 第24页 |
| 3 朊蛋白 | 第24-27页 |
| 3.1 朊蛋白基因的结构 | 第25页 |
| 3.2 朊蛋白的一级结构 | 第25-26页 |
| 3.3 朊蛋白的二级结构 | 第26页 |
| 3.4 朊蛋白的三级结构 | 第26-27页 |
| 4 朊蛋白的理化性质 | 第27页 |
| 5 朊蛋白的生化合成 | 第27-28页 |
| 6 PrP~c的生理功能 | 第28-29页 |
| 6.1 抗氧化作用 | 第28页 |
| 6.2 细胞内信号转导 | 第28-29页 |
| 6.3 细胞周期的调控 | 第29页 |
| 6.4 细胞凋亡 | 第29页 |
| 7 朊蛋白病的病理学特征 | 第29页 |
| 8 朊蛋白病的发病机制 | 第29-30页 |
| 8.1 构象转化 | 第29-30页 |
| 8.2 伴侣分子 | 第30页 |
| 9 朊蛋白病的检测方法 | 第30-32页 |
| 9.1 动物传递试验 | 第30-31页 |
| 9.2 免疫学检测方法 | 第31页 |
| 9.3 其他的检测方法 | 第31-32页 |
| 10 朊蛋白病的治疗 | 第32-34页 |
| 第二章 蛋白质组学 | 第34-38页 |
| 1 蛋白质分离技术 | 第34-35页 |
| 1.1 双向电泳技术 | 第34页 |
| 1.2 差异凝胶电泳 | 第34-35页 |
| 1.3 高效液相色谱 | 第35页 |
| 1.4 毛细管电泳技术 | 第35页 |
| 2 质谱技术 | 第35-36页 |
| 3 生物信息学技术 | 第36-37页 |
| 4 蛋白质组学在朊蛋白病的研究 | 第37-38页 |
| 课题设计思路 | 第38-40页 |
| 实验研究 | 第40-110页 |
| 第一章 羊痒病因子22L感染BALB/c小鼠模型的建立 | 第40-56页 |
| 1 材料与方法 | 第40-45页 |
| 1.1 实验材料 | 第40-42页 |
| 1.2 实验方法 | 第42-45页 |
| 2 实验结果 | 第45-52页 |
| 2.1 羊痒病因子22L感染BALB/c小鼠一般情况、临床表现以及潜伏期的观察 | 第45-47页 |
| 2.2 22L感染终末期小鼠脑部的病理变化 | 第47-50页 |
| 2.3 22L毒株的病理特点 | 第50-51页 |
| 2.4 Western blotting检测鼠脑GFAP和PrPsc的表达 | 第51-52页 |
| 3 讨论 | 第52-54页 |
| 4 小结 | 第54-56页 |
| 第二章 羊痒病因子22L感染BALB/c小鼠的转录组学研究 | 第56-90页 |
| 1 材料与方法 | 第56-69页 |
| 1.1 实验材料 | 第56-57页 |
| 1.2 实验方法 | 第57-69页 |
| 2 实验结果 | 第69-84页 |
| 2.1 羊痒病因子22L感染BALB/c小鼠小脑的全基因表达谱分析 | 第69-81页 |
| 2.2 羊痒病因子22L感染BALB/c小鼠小脑的miRNA表达谱分析 | 第81-84页 |
| 3 讨论 | 第84-88页 |
| 4 小结 | 第88-90页 |
| 第三章 羊痒病因子感染22L的蛋白质组学研究 | 第90-110页 |
| 1 实验材料和方法 | 第90-93页 |
| 1.1 实验材料 | 第90-91页 |
| 1.2 实验方法 | 第91-93页 |
| 2 实验结果 | 第93-103页 |
| 2.1 MALDI-TOF IMS分析22L感染小鼠终末期脑组织差异表达的蛋白质 | 第93-101页 |
| 2.2 MALDI-TOF IMS分析22L感染小鼠终末期脑组织差异表达的多肽 | 第101-103页 |
| 3 讨论 | 第103-108页 |
| 4 小结 | 第108-110页 |
| 结论 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-123页 |
| 论文创新点总结 | 第123-124页 |
| 作者简介及科研成果 | 第124-126页 |
| 致谢 | 第126页 |
