致谢 | 第5-6页 |
摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-9页 |
主要符号表 | 第14-16页 |
1 绪论 | 第16-37页 |
1.1 血小板保存概述 | 第16-18页 |
1.1.1 血小板概述 | 第16页 |
1.1.2 血小板的保存方法 | 第16-17页 |
1.1.3 冷冻干燥保存 | 第17-18页 |
1.2 血小板冻干保存中受到的损伤 | 第18-21页 |
1.2.1 低温和冷冻损伤 | 第19-20页 |
1.2.2 干燥和复水损伤 | 第20-21页 |
1.3 血小板冻干保存的实验研究进展 | 第21-28页 |
1.3.1 “固定剂保护法” | 第21-22页 |
1.3.2 “海藻糖保护法” | 第22-24页 |
1.3.3 其他保护剂的选择 | 第24-25页 |
1.3.4 冷冻干燥过程参数优化 | 第25-27页 |
1.3.5 复水条件优化 | 第27-28页 |
1.4 热力学在冻干保存中的应用 | 第28-36页 |
1.4.1 冻干保存和复水过程的热力学描述 | 第29-30页 |
1.4.2 冻干保护剂溶液的热物理参数 | 第30-32页 |
1.4.3 细胞悬浮液的冷冻模型 | 第32-33页 |
1.4.4 一次、二次干燥过程的传热传质模型 | 第33-34页 |
1.4.5 水蒸气吸附特性研究 | 第34-36页 |
1.5 本文研究内容 | 第36-37页 |
2 三元、四元冻干保护剂溶液平衡冻结线的研究 | 第37-62页 |
2.1 材料与方法 | 第37-41页 |
2.1.1 溶液配制和纯度检测 | 第37-38页 |
2.1.2 多元溶液组分和浓度的表达方式 | 第38页 |
2.1.3 差示扫描量热仪(DSC)测量 | 第38-40页 |
2.1.4 冰点渗透压仪测量 | 第40页 |
2.1.5 溶液冻结点与同渗重摩的换算关系式 | 第40-41页 |
2.2 多元溶液平衡冻结点的拟合与计算方法 | 第41-43页 |
2.2.1 多项式加和法(PSM) | 第41页 |
2.2.2 渗透维里方程(OVE) | 第41-43页 |
2.2.3 数据拟合和分析 | 第43页 |
2.3 结果和讨论 | 第43-56页 |
2.3.1 多元溶液平衡冻结点的测量结果 | 第43-48页 |
2.3.2 多元冻干保护剂溶液平衡冻结点的拟合与计算 | 第48-52页 |
2.3.3 PSM和OVE的比较讨论 | 第52-56页 |
2.4 含氯化钠的多元溶液冻结点计算方法的改进 | 第56-61页 |
2.4.1 三元溶液冻结点的拟合 | 第56-58页 |
2.4.2 四元溶液冻结点的计算 | 第58-61页 |
2.5 本章小节 | 第61-62页 |
3 三元、四元冻干保护剂溶液相图的研究 | 第62-86页 |
3.1 材料与方法 | 第62-66页 |
3.1.1 溶液配制 | 第62页 |
3.1.2 差示扫描量热仪(DSC)测量 | 第62-63页 |
3.1.3 多元溶液玻璃化转变温度线的拟合 | 第63-64页 |
3.1.4 共晶浓度和最大冻结浓缩浓度的确定 | 第64-66页 |
3.2 多元冻干保护剂溶液的相图 | 第66-75页 |
3.2.1 水/氯化钠/海藻糖三元溶液的相图 | 第66-68页 |
3.2.2 水/氯化钠/BSA和水/氯化钠/HES三元溶液的相图 | 第68-70页 |
3.2.3 水/氯化钠/海藻糖/BSA和水/氯化钠/海藻糖/HES四元溶液的相图 | 第70-73页 |
3.2.4 小节讨论 | 第73-75页 |
3.3 多元溶液最大冻结浓缩浓度与溶液组成的关系探讨 | 第75-79页 |
3.4 多元冻干保护剂溶液T'_g和T'_m值的预测 | 第79-85页 |
3.4.1 关系式推导 | 第79-82页 |
3.4.2 计算结果验证 | 第82-85页 |
3.5 本章小节 | 第85-86页 |
4 血小板预冻过程的数值模拟 | 第86-106页 |
4.1 数学模型 | 第86-94页 |
4.1.1 问题描述 | 第86-87页 |
4.1.2 模型假设 | 第87-88页 |
4.1.3 模型方程 | 第88-91页 |
4.1.4 模型参数 | 第91-94页 |
4.1.5 方程求解 | 第94页 |
4.2 结果和讨论 | 第94-104页 |
4.2.1 降温速率的影响 | 第94-95页 |
4.2.2 胞外冻干保护剂组成的影响 | 第95-98页 |
4.2.3 细胞内海藻糖加载量的影响 | 第98-99页 |
4.2.4 渗透性保护剂二甲基亚砜的影响 | 第99-101页 |
4.2.5 假设细胞内溶液为理想溶液的影响 | 第101-102页 |
4.2.6 胞膜对水的渗透活化能的影响 | 第102-103页 |
4.2.7 细胞外溶液过冷度的影响 | 第103-104页 |
4.3 本章小节 | 第104-106页 |
5 冻干血小板的水蒸气吸附特性研究 | 第106-127页 |
5.1 材料与方法 | 第106-113页 |
5.1.1 冻干样品的制备及剩余水分含量测量 | 第106-107页 |
5.1.2 水蒸气吸附等温线测量 | 第107-109页 |
5.1.3 量热法测量水蒸气等量吸附热 | 第109-111页 |
5.1.4 动态水蒸气扩散吸附过程研究 | 第111-113页 |
5.2 结果和讨论 | 第113-125页 |
5.2.1 水蒸气吸附等温线 | 第113-118页 |
5.2.2 水蒸气等量吸附热 | 第118-121页 |
5.2.3 瓶装冻干血小板的水蒸气扩散系数 | 第121-123页 |
5.2.4 冻干血小板预复水过程的理论分析和模拟 | 第123-125页 |
5.3 本章小节 | 第125-127页 |
6 结论与展望 | 第127-131页 |
6.1 主要工作和结论 | 第127-128页 |
6.2 主要创新点 | 第128-129页 |
6.3 研究展望 | 第129-131页 |
参考文献 | 第131-143页 |
附录 | 第143-151页 |
攻读博士期间论文以及专利情况 | 第151页 |