| 摘要 | 第3-8页 |
| Abstract | 第8-13页 |
| 前言 | 第18-28页 |
| 1. α-Synuclein概述 | 第18-21页 |
| 1.1 α-Synuclein的结构特点 | 第18-19页 |
| 1.2 α-Synuclein的生理功能和致病机理 | 第19-21页 |
| 2. Tau概述 | 第21-24页 |
| 2.1 Tau的结构特点 | 第21-22页 |
| 2.2 Tau的生理功能和致病机理 | 第22-24页 |
| 3. α-Synuclein，Tau与Parkinson’s Disease的关系 | 第24-25页 |
| 4. 与本课题相关的动物模型 | 第25-27页 |
| 5. 目的与意义 | 第27-28页 |
| 材料与方法 | 第28-49页 |
| 1. 实验材料 | 第28-34页 |
| 1.1 主要仪器及试剂 | 第28-31页 |
| 1.1.1 仪器 | 第28页 |
| 1.1.2 试剂 | 第28-31页 |
| 1.2 实验溶剂配制 | 第31-34页 |
| 1.2.1 免疫组织化学和免疫荧光溶液配制 | 第31-32页 |
| 1.2.2 Jade-C染色溶液配制 | 第32页 |
| 1.2.3 Tunel染色溶液配制 | 第32页 |
| 1.2.4 Nissl染色溶液配制 | 第32-33页 |
| 1.2.5 蛋白印迹溶液配制 | 第33-34页 |
| 1.2.6 免疫共沉淀溶液配制 | 第34页 |
| 2. 实验方法 | 第34-49页 |
| 2.1 三转基因型（Pitx3/A53T/h Tau，Pitx3/A53T/0/Tau+/+，Pitx3/A53T/0/Tau+/-及Pitx3/A53T/0/Tau-/-）小鼠的繁育 | 第34-35页 |
| 2.2 基因型鉴定 | 第35-40页 |
| 2.3 动物行为学检测 | 第40-41页 |
| 2.3.1 体重检测 | 第40页 |
| 2.3.2 滚轮实验 | 第40页 |
| 2.3.3 旷场实验 | 第40页 |
| 2.3.4 抓力实验 | 第40-41页 |
| 2.4 动物的取材处理 | 第41页 |
| 2.5 免疫组织化学染色法检测 | 第41-44页 |
| 2.5.1 实验小鼠脑组织冰冻切片制作 | 第41页 |
| 2.5.2 免疫组织化学TH染色 | 第41-42页 |
| 2.5.3 免疫荧光染色 | 第42-43页 |
| 2.5.4 图像分析 | 第43-44页 |
| 2.5.4.1 TH阳性细胞计数 | 第43页 |
| 2.5.4.2 PV阳性细胞计数 | 第43页 |
| 2.5.4.3 荧光图片拍摄 | 第43-44页 |
| 2.5.4.4 PV阳性投射纤维光密度值统计 | 第44页 |
| 2.6 Jade-C染色 | 第44页 |
| 2.7 Tunel染色 | 第44-45页 |
| 2.8 Nissl染色 | 第45页 |
| 2.9 蛋白印迹法检测 | 第45-47页 |
| 2.9.1 蛋白质的提取 | 第45页 |
| 2.9.2 蛋白质定量 | 第45-46页 |
| 2.9.3 Western Blot | 第46-47页 |
| 2.10 免疫共沉淀检测 (co-immunoprecipitation, co-IP) | 第47页 |
| 2.11 统计学分析 | 第47-49页 |
| 结果 | 第49-77页 |
| 1. 三转基因小鼠表现出明显的行为学障碍 | 第49-52页 |
| 2. 三转基因型小鼠的中脑多巴胺能神经元显著减少 | 第52-55页 |
| 3. Tau-/-加速 α-Syn聚集程度 | 第55-58页 |
| 4. Tau-/-加速A53T α-Syn在SNR部位介导的神经退变过程 | 第58-62页 |
| 5. Pitx3/A53T/0/Tau-/-小鼠SNR部位的Parvalbumin阳性细胞发生显著的进行性减少 | 第62-63页 |
| 6. Neu N+表达可能是Pitx3/A53T/0/Tau-/-小鼠SNR部位神经退变的指示性标记 | 第63-67页 |
| 7. Pitx3/A53T/0/Tau-/-小鼠SNR部位聚集态 α-Syn的增多可能是导致PV+神经元减少的主要原因 | 第67-70页 |
| 8. A53T α-Syn和Tau-/-的协同作用导致MAP1A蛋白退变 | 第70-72页 |
| 9. 过表达的A53T α-Syn促进PSD-95 蛋白的退变 | 第72-75页 |
| 10. 在Pitx3/A53T/0/Tau-/-小鼠的SNR部位，PSD-95 的退变要先于MAP1A的退变 | 第75-77页 |
| 讨论 | 第77-84页 |
| 结论 | 第84-85页 |
| 创新与不足 | 第85-86页 |
| 创新点 | 第85页 |
| 不足之处 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-93页 |
| 中英文缩写词对照表 | 第93-96页 |
| 攻读博士学位期间发表学术论文情况 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
