| 摘要 | 第9-10页 |
| Abstract | 第10页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-27页 |
| 1. 生发中心反应 | 第11-24页 |
| 1.1 生发中心的结构与功能 | 第12-14页 |
| 1.2 生发中心内高亲和力克隆的阳性筛选 | 第14-17页 |
| 1.3 生发中心内自身反应性克隆的阴性筛选 | 第17-18页 |
| 1.4 生发中心内克隆多样性及其演化 | 第18-19页 |
| 1.5 离开生发中心后B细胞的命运 | 第19-20页 |
| 1.6 长久存在的生发中心 | 第20-21页 |
| 1.7 生发中心B细胞的典型调控因子 | 第21-23页 |
| 1.8 生发中心与自身免疫性疾病 | 第23-24页 |
| 2. REGy蛋白研究进展 | 第24-27页 |
| 2.1 REGy-20S蛋白酶体降解系统 | 第24-25页 |
| 2.2 REGy蛋白生物学功能 | 第25-26页 |
| 2.3 REGy蛋白与疾病 | 第26-27页 |
| 第二章 材料与方法 | 第27-52页 |
| 1. 实验材料 | 第27-34页 |
| 1.1 实验小鼠和细胞系 | 第27-28页 |
| 1.2 实验试剂与耗材 | 第28-30页 |
| 1.3 实验耗材 | 第30-31页 |
| 1.4 常用试剂配置方法 | 第31-34页 |
| 1.5 小鼠基因型鉴定引物及V186.2序列扩增引物 | 第34页 |
| 2. 实验方法 | 第34-52页 |
| 2.1 细胞的分离纯化 | 第34-37页 |
| 2.2 细胞流式细胞术分析 | 第37-39页 |
| 2.3 初始B细胞的体外刺激实验 | 第39页 |
| 2.4 初次及再次免疫小鼠实验 | 第39-40页 |
| 2.5 血清中NP特异性抗体浓度的检测实验(ELISA) | 第40页 |
| 2.6 脾细胞中NP特异性抗体分泌细胞的检测实验(ELISPOT) | 第40-41页 |
| 2.7 体细胞高频突变检测实验 | 第41-45页 |
| 2.8 细胞培养、传代与冻存 | 第45-46页 |
| 2.9 细胞转染 | 第46-47页 |
| 2.10 体外翻译实验 | 第47页 |
| 2.11 体外降解实验 | 第47-48页 |
| 2.12 蛋白质免疫印迹实验 | 第48-49页 |
| 2.13 小鼠CIA模型的构建 | 第49-50页 |
| 2.14 小鼠关节染色 | 第50-51页 |
| 2.15 数据统计分析 | 第51-52页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第52-62页 |
| 1. REGγ在生发中心B细胞中特异性高表达 | 第52-53页 |
| 2. REGγ缺失不影响B细胞的发育成熟 | 第53-54页 |
| 3. REGγ缺失小鼠派氏结中生发中心B细胞比例正常 | 第54-55页 |
| 4. REGγ缺失不影响初次免疫后生发中心的形成及维持 | 第55-57页 |
| 5. REGγ缺失不影响生发中心B细胞的抗体类型转换 | 第57页 |
| 6. 初次免疫后REGγ敲除小鼠抗体分泌量降低 | 第57-59页 |
| 7. 二次免疫后REGγ敲除小鼠抗体分泌量降低 | 第59页 |
| 8. REGγ敲除能够减轻小鼠胶原诱导的关节炎的发病程度 | 第59-61页 |
| 小结 | 第61-62页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第62-65页 |
| 参考文献 | 第65-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
