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杜鹃素新结构衍生物DJS-F抑制大鼠血管内膜增生作用及其机制

中文摘要第7-10页
英文摘要第10-13页
常用缩写词中英文对照表第14-16页
前言第16-17页
第一部分 杜鹃素新结构衍生物DJS-F调节大鼠血管平滑肌细胞异常增殖和表型转换的作用及其机制第17-59页
    1 材料与方法第18-28页
        1.1 实验材料、试剂及配制第18-23页
        1.2 实验仪器第23页
        1.3 实验方法第23-28页
    2 结果第28-54页
        2.1 DJS及其衍生物对 10%FBS诱导的RASMC增殖的抑制作用第28-34页
        2.2 DJS-F抑制VSMC异常增殖作用研究第34-41页
        2.3 DJS-F抑制VSMC表型转换作用研究第41-46页
        2.4 DJS-F对 10%FBS诱导的VSMC中PDGFR及其下游信号通路活化的影响第46-54页
    3 讨论第54-58页
        3.1 VSMC原代培养第54页
        3.2 DJS-F具有显著高于先导化合物DJS的抑制VSMC增殖活性第54-55页
        3.3 DJS-F对VSMC周期分布变化及G_1/S期相关调节蛋白表达的影响第55-56页
        3.4 DJS-F对VSMC表型转换的影响第56-57页
        3.5 DJS-F对PDGFR及其下游相关信号通路的影响第57-58页
    4 结论第58-59页
        4.1 DJS-F表现出明显高于DJS的抑制VSMC增殖活性第58页
        4.2 DJS-F经G_1/S期调控抑制VSMC增殖第58页
        4.3 DJS-F经调控PDGFR及其下游信号通路的活化抑制VSMC表型转换第58-59页
第二部分 DJS-F抑制球囊损伤致大鼠颈总动脉内膜增生作用及其机制第59-76页
    1 材料与方法第59-64页
        1.1 实验材料、试剂及配制第59-60页
        1.2 实验动物及分组第60-61页
        1.3 实验方法第61-64页
    2 结果第64-72页
        2.1 大鼠颈总动脉内膜增生模型成功建立的检测第64页
        2.2 DJS-F对大鼠颈总动脉内膜增生的影响第64-66页
        2.3 DJS-F对大鼠颈总动脉表型标志性蛋白表达的影响第66-72页
    3 讨论第72-75页
        3.1 血管内膜增生性疾病尚无理想的防治措施第72页
        3.2 普朗尼克胶F-127 局部药物释放系统可有效用于血管周围局部给药第72页
        3.3 阳性对照药物及动物病理模型的选择第72-73页
        3.4 VSMC中主要的表型标志蛋白第73页
        3.5 DJS-F可经调节血管细胞表型抑制大鼠颈总动脉内膜增生第73-75页
    4 结论第75-76页
        4.1 DJS-F可显著抑制球囊损伤所致大鼠颈总动脉内膜增厚症状第75页
        4.2 DJS-F通过调节VSMC表型及其异常增殖抑制血管内膜增生第75-76页
第三部分 基于药物靶蛋白稳定性筛选技术的DJS-F潜在靶蛋白初探第76-90页
    1 材料与及方法第76-80页
        1.1 实验材料、试剂及配制第76-77页
        1.2 实验仪器第77-78页
        1.3 实验方法第78-80页
            1.3.1 RASMC总蛋白提取第78-80页
    2 结果第80-85页
        2.1 DARTS实验条件为DJS-F最佳浓度 40 μmol/L,消化酶链霉蛋白酶与蛋白最佳比例为 1:1000第80页
        2.2 SDS-PAGE蛋白分离及差异条带的鉴定第80-84页
        2.3 Mascot数据库检索得DJS-F结合蛋白Tm和GRP78第84-85页
    3 讨论第85-89页
        3.1 作用靶点的阐明是同类化合物进一步结构优化及作用机制研究的前提第85页
        3.2 DARTS在药物靶点发现中的应用第85-86页
        3.3 GRP78和Tm为DJS-F在VSMC中的潜在靶蛋白第86-89页
    4 结论第89-90页
        4.1 DARTS技术具有良好的应用前景第89页
        4.2 GRP78及Tm为DJS-F在VSMC中的潜在靶蛋白第89-90页
全文结论第90-91页
参考文献第91-100页
综述第100-129页
    参考文献第110-129页
致谢第129-131页
在学期间承担/参与的科研课题与研究成果第131-132页
个人简历第132页

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