| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-28页 |
| 1.1 NF-ΚB信号通路研究进展 | 第13-15页 |
| 1.1.1 NF-κB转录因子简介 | 第13页 |
| 1.1.2 NF-B经典信号通路与非经典信号通路 | 第13-15页 |
| 1.2 NIK研究进展 | 第15-20页 |
| 1.2.1 NIK结构的组成 | 第15-16页 |
| 1.2.2 NIK在NF-κB信号通路的激酶活性作用 | 第16-18页 |
| 1.2.3 NIK对于炎症趋化因子，细胞因子以及一些其它基因的影响 | 第18页 |
| 1.2.4 NIK稳定性的调控 | 第18-19页 |
| 1.2.5 NIK在癌症中重要性 | 第19-20页 |
| 1.3 热激蛋白HSC70 简介 | 第20-21页 |
| 1.3.1 热激蛋白定义及功能 | 第20页 |
| 1.3.2 分子伴侣 | 第20-21页 |
| 1.3.3 HSC70 简介 | 第21页 |
| 1.3.4 HSC70 功能介绍 | 第21页 |
| 1.3.5 HSC70 与辅伴侣分子之间存在相互作用 | 第21页 |
| 1.4 CHIP研究进展 | 第21-24页 |
| 1.4.1 CHIP是与伴侣蛋白相互合作的E3 连接酶 | 第22-23页 |
| 1.4.2 CHIP作为辅伴侣蛋白功能受到其它辅伴侣分子的调控 | 第23-24页 |
| 1.5 蛋白降解途径 | 第24-26页 |
| 1.5.1 泛素－蛋白酶体途径 | 第24-25页 |
| 1.5.2 自噬溶酶体途径 | 第25-26页 |
| 1.6 本研究的目的和意义 | 第26-28页 |
| 第二章 NIK与CHIP两蛋白存在相互作用 | 第28-33页 |
| 2.1 材料与方法 | 第28-29页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第28页 |
| 2.1.2 主要方法 | 第28-29页 |
| 2.2 结果与分析 | 第29-31页 |
| 2.2.1 HSC70 与NIK蛋白存在相互作用 | 第29页 |
| 2.2.2 CHIP蛋白与NIK蛋白存在相互作用 | 第29-31页 |
| 2.3 讨论 | 第31-32页 |
| 2.4 小结 | 第32-33页 |
| 第三章 CHIP能够介导NIK蛋白降解且K30A是关键位点 | 第33-48页 |
| 3.1 材料与方法 | 第33-34页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第33页 |
| 3.1.2 主要方法 | 第33-34页 |
| 3.2 结果与分析 | 第34-44页 |
| 3.2.1 CHIP蛋白介导NIK蛋白的降解 | 第34-39页 |
| 3.2.2 CHIP (K30A) 突变位点对CHIP促进NIK蛋白降解起关键作用 | 第39-42页 |
| 3.2.3 CHIP与NIK激酶活性丧失的突变体NIKKA作用关系 | 第42-44页 |
| 3.3 讨论 | 第44-47页 |
| 3.3.1 CHIP介导NIK蛋白的降解 | 第44-45页 |
| 3.3.2 K30A位点是二者相互作用的关键位点 | 第45-46页 |
| 3.3.3 两蛋白不同突变体之间的相互作用 | 第46-47页 |
| 3.4 小结 | 第47-48页 |
| 第四章 CHIP介导NIK蛋白降解机制的研究 | 第48-58页 |
| 4.1 实验材料与方法 | 第48页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第48页 |
| 4.1.2 主要实验方法 | 第48页 |
| 4.2 结果与分析 | 第48-55页 |
| 4.2.1 探索泛素－蛋白酶体系统降解途径 | 第48-50页 |
| 4.2.2 探索蛋白质溶酶体降解途径 | 第50页 |
| 4.2.3 HSC70 能够缓解CHIP介导NIK蛋白的降解过程 | 第50-51页 |
| 4.2.4 TRAF3 能够显著增强CHIP对NIK蛋白的降解 | 第51-55页 |
| 4.3 讨论 | 第55-57页 |
| 4.3.1 CHIP介导的泛素－蛋白酶体途径降解 | 第55-56页 |
| 4.3.2 热伴侣蛋白对CHIP降解目的蛋白的作用分析 | 第56页 |
| 4.3.3 TRAF3 和CHIP可能相互协作来达到迅速降解NIK蛋白的目的 | 第56-57页 |
| 4.4 小结 | 第57-58页 |
| 第五章 CHIP能够缓解NIK过表达引起的肝损伤 | 第58-75页 |
| 5.1 主要材料与方法 | 第58-62页 |
| 5.1.1 转基因小鼠模型 | 第58页 |
| 5.1.2 动物实验流程 | 第58-59页 |
| 5.1.3 荧光定量PCR(q-PCR) | 第59页 |
| 5.1.4 小鼠肝原代细胞分离方法 | 第59-60页 |
| 5.1.5 血清生化指标检测 | 第60-61页 |
| 5.1.6 葡萄糖耐受性试验(GTT) | 第61页 |
| 5.1.7 HE染色步骤 | 第61-62页 |
| 5.1.8 冰冻切片免疫荧光染色流程 | 第62页 |
| 5.1.9 活性氧水平检测（ROS） | 第62页 |
| 5.1.10 数据分析 | 第62页 |
| 5.2 结果与分析 | 第62-70页 |
| 5.2.1 小鼠病毒感染效果及存活率 | 第62-64页 |
| 5.2.2 血清生化指标及血糖变化 | 第64-65页 |
| 5.2.3 体重及肝脏重量变化 | 第65-66页 |
| 5.2.4 H&E染色 | 第66-67页 |
| 5.2.5 活性氧水平变化 | 第67页 |
| 5.2.6 炎症因子水平变化情况 | 第67-68页 |
| 5.2.7 免疫荧光染色结果 | 第68-70页 |
| 5.3 讨论 | 第70-74页 |
| 5.3.1 转基因小鼠模型 | 第70-71页 |
| 5.3.2 肝脏损伤 | 第71-72页 |
| 5.3.3 肝脏炎症 | 第72-73页 |
| 5.3.4 细胞凋亡 | 第73-74页 |
| 5.3.5 细胞增殖 | 第74页 |
| 5.4 小结 | 第74-75页 |
| 第六章 结论与创新点 | 第75-76页 |
| 6.1 结论 | 第75页 |
| 6.2 创新点 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-87页 |
| 附录 | 第87-92页 |
| 缩略 词 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 作者简介 | 第94-95页 |
