| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第一章 绪论 | 第8-18页 |
| 1.1 基因治疗简介 | 第8页 |
| 1.2 非病毒载体 | 第8-11页 |
| 1.2.1 阳离子聚合物 | 第8-9页 |
| 1.2.2 阳离子脂质体 | 第9-10页 |
| 1.2.3 树枝状大分子 | 第10-11页 |
| 1.2.4 多元静电复合物 | 第11页 |
| 1.3 刺激响应型基因传递系统 | 第11-15页 |
| 1.3.1 pH响应型载体 | 第12-13页 |
| 1.3.2 氧化还原响应型传递系统 | 第13-14页 |
| 1.3.3 酶响应型传递系统 | 第14-15页 |
| 1.4 药物协同治疗 | 第15-16页 |
| 1.5 本论文研究思路及意义 | 第16-18页 |
| 第二章 PD二元复合物的构建及转染研究 | 第18-27页 |
| 2.1 引言 | 第18页 |
| 2.2 实验材料 | 第18-20页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第18-19页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第19页 |
| 2.2.3 细胞及质粒 | 第19-20页 |
| 2.3 实验方法 | 第20-21页 |
| 2.3.1 PH的合成 | 第20页 |
| 2.3.2 pDNA的提取 | 第20页 |
| 2.3.3 PH的质子缓冲能力实验 | 第20页 |
| 2.3.4 复合物的制备及表征 | 第20页 |
| 2.3.5 复合物的凝胶电泳阻滞实验 | 第20页 |
| 2.3.6 体外细胞毒性实验 | 第20-21页 |
| 2.3.7 细胞摄取及血清稳定性实验 | 第21页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第21-26页 |
| 2.4.1 PH的表征 | 第21-22页 |
| 2.4.2 PH的内涵体逃逸能力 | 第22页 |
| 2.4.3 PH对pDNA的包载情况 | 第22-23页 |
| 2.4.4 PD二元复合物的粒径和 ζ-电位 | 第23-24页 |
| 2.4.5 PH的体外细胞毒性评价 | 第24-25页 |
| 2.4.6 PD二元复合物的细胞转染情况 | 第25页 |
| 2.4.7 血清对PD二元复合物转染影响 | 第25-26页 |
| 2.5 本章小结 | 第26-27页 |
| 第三章 HPD三元复合物的制备及在基因传递中的应用 | 第27-41页 |
| 3.1 引言 | 第27页 |
| 3.2 实验材料 | 第27-28页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第27页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第27-28页 |
| 3.2.3 细胞及质粒 | 第28页 |
| 3.3 实验方法 | 第28-30页 |
| 3.3.1 HH的合成 | 第28页 |
| 3.3.2 复合物的制备及表征 | 第28页 |
| 3.3.3 细胞摄取实验 | 第28-29页 |
| 3.3.4 HH的细胞相容性评价 | 第29页 |
| 3.3.5 凝胶电泳阻滞实验 | 第29页 |
| 3.3.6 pH对复合物的粒径影响实验 | 第29页 |
| 3.3.7 酶降解实验 | 第29页 |
| 3.3.8 血清稳定性研究 | 第29页 |
| 3.3.9 血清及HA对细胞摄取复合物的影响实验 | 第29页 |
| 3.3.10 细胞毒性实验 | 第29-30页 |
| 3.4 实验结果 | 第30-39页 |
| 3.4.0 HH的表征 | 第30页 |
| 3.4.1 HPD三元复合物的粒径及 ζ-电位 | 第30-32页 |
| 3.4.2 HPD三元复合物的细胞转染 | 第32页 |
| 3.4.3 HPD三元复合物对pDNA的包载情况 | 第32-33页 |
| 3.4.4 HPD三元复合物的形貌 | 第33-34页 |
| 3.4.5 HPD三元复合物的pH响应性 | 第34页 |
| 3.4.6 HPD三元复合物对pDNA的保护能力 | 第34-35页 |
| 3.4.7 HPD三元复合物的血清稳定性 | 第35-36页 |
| 3.4.8 HPD三元复合物转染时的血清拮抗性能 | 第36-37页 |
| 3.4.9 HPD三元复合物的HA靶向性 | 第37-38页 |
| 3.4.10 HH对细胞的生物相容性评价 | 第38-39页 |
| 3.4.11 HPD三元复合物的细胞毒性实验 | 第39页 |
| 3.5 本章小结 | 第39-41页 |
| 第四章 HPD三元复合物的基因/药物共传递研究 | 第41-50页 |
| 4.1 引言 | 第41页 |
| 4.2 实验材料 | 第41-42页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第41-42页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第42页 |
| 4.2.3 细胞及质粒 | 第42页 |
| 4.3 实验方法 | 第42-43页 |
| 4.3.1 载药复合物的制备 | 第42页 |
| 4.3.2 载药复合物的体外药物释放实验 | 第42-43页 |
| 4.3.3 细胞毒性实验 | 第43页 |
| 4.3.4 细胞摄取实验 | 第43页 |
| 4.3.5 基因/药物共传递复合物的制备及表征 | 第43页 |
| 4.3.6 共传递复合物的体外细胞实验 | 第43页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第43-49页 |
| 4.4.1 DOX@HP载药复合物的性能表征 | 第43-44页 |
| 4.4.2 体外药物释放实验 | 第44-45页 |
| 4.4.3 DOX@HP载药复合物的细胞毒性 | 第45-46页 |
| 4.4.4 DOX@HP载药复合物的细胞摄取 | 第46-47页 |
| 4.4.5 DOX@HPD共传递复合物的粒径及 ζ-电位 | 第47-48页 |
| 4.4.6 DOX@HPD复合物共传递复合物的细胞摄取情况 | 第48-49页 |
| 4.4.7 DOX@HPD复合物共传递复合物的细胞毒性 | 第49页 |
| 4.5 本章小结 | 第49-50页 |
| 主要结论与展望 | 第50-51页 |
| 主要结论 | 第50页 |
| 展望 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 附录: 作者在攻读硕士学位期间发表的论文 | 第57页 |
