| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 第一章 文献综述 | 第9-19页 |
| 1.1 概述 | 第9页 |
| 1.2 瑞舒伐他汀钙简介 | 第9-10页 |
| 1.3 瑞舒伐他汀钙临床治疗信息 | 第10页 |
| 1.4 瑞舒伐他汀钙合成工艺路线 | 第10-17页 |
| 1.5 路线选择与立题依据 | 第17-19页 |
| 第二章 合成部分 | 第19-27页 |
| 2.1 仪器及试剂 | 第19页 |
| 2.2 中间体及目标化合物的合成 | 第19-22页 |
| 2.2.1 6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯的合成 | 第19-21页 |
| 2.2.2 瑞舒伐他汀钙的合成 | 第21-22页 |
| 2.3 瑞舒伐他汀钙的结构表征 | 第22-24页 |
| 2.3.1 理化性质 | 第22页 |
| 2.3.2 核磁共振谱(NMR) | 第22-23页 |
| 2.3.3 质谱 | 第23-24页 |
| 2.4 杂质的分离与鉴定 | 第24-26页 |
| 2.4.1 制备板法分离成杂质 | 第26页 |
| 2.5 小结 | 第26-27页 |
| 第三章 工艺优化 | 第27-36页 |
| 3.1 工艺优化 | 第27-35页 |
| 3.1.1 (4R-cis)-6-羟甲基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯合成方法优选研究及控制 | 第27-28页 |
| 3.1.2 (4R-cis)-6-甲醛基-2,2二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯合成方法优选研究及控制 | 第28-30页 |
| 3.1.3 6-[(1E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]-5-嘧啶]乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯合成方法优选研究及控制 | 第30-32页 |
| 3.1.4 (6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰)氨基]嘧啶-5-基]-(3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸叔丁酯合成方法优选研究及控制 | 第32-33页 |
| 3.1.5 瑞舒伐他汀钙合成方法优选研究及控制 | 第33-35页 |
| 3.2 小结 | 第35-36页 |
| 第四章 质量研究 | 第36-65页 |
| 4.1 质量控制 | 第36页 |
| 4.2 杂质追踪 | 第36-38页 |
| 4.2.1 合成D6步骤中的杂质追踪 | 第36-37页 |
| 4.2.2 合成D7步骤中的杂质追踪 | 第37页 |
| 4.2.3 合成R1步骤中的杂质追踪 | 第37页 |
| 4.2.4 合成瑞舒伐他汀钙步骤中的杂质追踪 | 第37-38页 |
| 4.3 分析方法的建立与验证 | 第38-64页 |
| 4.3.1 分析方法的建立 | 第38-39页 |
| 4.3.2 分析方法验证 | 第39-64页 |
| 4.4 小结 | 第64-65页 |
| 第五章 结论与展望 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 附录1 | 第69-70页 |
| 附录2 | 第70-71页 |
| 附录3 | 第71页 |
| 附录4 | 第71-72页 |
| 作者简历及在学期间取得的科研成果 | 第72页 |
