| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 英文缩略表 | 第11-12页 |
| 第一章 引言 | 第12-20页 |
| ·研究背景及意义 | 第12页 |
| ·GLP-1 的研究现状 | 第12-17页 |
| ·GLP-1 的结构研究 | 第12-14页 |
| ·GLP-1 的进展研究 | 第14-15页 |
| ·PEG 修饰的进展研究 | 第15-17页 |
| ·研究目的 | 第17-18页 |
| ·研究内容 | 第18页 |
| ·化学合成法获得 Byt-C 多肽及结构确认 | 第18页 |
| ·Byt-C 的 PEG 定点修饰方法及分离、纯化 | 第18页 |
| ·单一位点修饰的确认以及确认马来酰亚胺的闭环结构 | 第18页 |
| ·技术路线 | 第18-20页 |
| 第二章 Byt-C 多肽的结构确认研究 | 第20-27页 |
| ·材料与仪器 | 第20页 |
| ·主要试剂和设备 | 第20页 |
| ·实验方法 | 第20-27页 |
| ·Byt-C 多肽的制备 | 第20-21页 |
| ·Byt-C 多肽的鉴定 | 第21-27页 |
| ·非还原型 SDS-PAGE 分析 | 第21-23页 |
| ·RP-HPLC 纯度分析 | 第23页 |
| ·氨基酸全序测定 | 第23-24页 |
| ·质谱分子量测定 | 第24-25页 |
| ·质量肽图分析 | 第25-27页 |
| 第三章 Byt-C 多肽的修饰、纯化工艺以及 mPEG-MAL-Byt-C 的结构确认研究 | 第27-44页 |
| ·材料和仪器 | 第27-29页 |
| ·主要试剂及设备 | 第27-29页 |
| ·BYT-C 修饰前还原处理研究 | 第29-31页 |
| ·实验方法 | 第29页 |
| ·实验结果 | 第29-30页 |
| ·小结 | 第30-31页 |
| ·修饰比例优化研究 | 第31-32页 |
| ·实验方法 | 第31页 |
| ·实验结果 | 第31-32页 |
| ·小结 | 第32页 |
| ·修饰缓冲条件优化研究 | 第32-34页 |
| ·实验方法 | 第32-33页 |
| ·实验结果 | 第33-34页 |
| ·小结 | 第34页 |
| ·修饰缓冲体系优化 | 第34-35页 |
| ·实验方法 | 第34页 |
| ·实验结果 | 第34页 |
| ·小结 | 第34-35页 |
| ·修饰浓度优化研究 | 第35-36页 |
| ·实验方法 | 第35页 |
| ·实验结果 | 第35页 |
| ·小结 | 第35-36页 |
| ·修饰反应中的添加保护剂的优化筛选研究 | 第36-38页 |
| ·实验方法 | 第36页 |
| ·实验结果 | 第36-38页 |
| ·小结 | 第38页 |
| ·修饰纯化工艺总结 | 第38-39页 |
| ·修饰纯化工艺路线 | 第38-39页 |
| ·详细工艺路线和操作过程 | 第39-41页 |
| ·MPEG-MAL-BYT-C 的鉴定 | 第41-44页 |
| ·质谱分子量测定 | 第41-42页 |
| ·N 端氨基酸序列测定 | 第42页 |
| ·等电点测定 | 第42-43页 |
| ·结论 | 第43-44页 |
| 第四章 mPEG-MAL-Byt-C 非 C 末端修饰异构体研究 | 第44-63页 |
| ·主要仪器和试剂 | 第44-45页 |
| ·试剂配制 | 第45页 |
| ·MPEG-MAL-BYT-C 胰蛋白酶酶切质量肽图分析 | 第45-52页 |
| ·实验方法 | 第45页 |
| ·RP-HPLC 及 LC-MS 分析 | 第45-46页 |
| ·结果分析 | 第46-52页 |
| ·MPEG-MAL-BYT-C 修饰位点分析 | 第52-53页 |
| ·内参肽段的选择 | 第52页 |
| ·酶切效率一致性的判定 | 第52页 |
| ·非 C 末端修饰百分比的计算 | 第52-53页 |
| ·结论 | 第53页 |
| ·MPEG-MAL-40K 与 BYT-C 多肽氨基偶联研究 | 第53-55页 |
| ·碘乙酸巯基封闭法 | 第53-55页 |
| ·MPEG-MAL-40K 与二聚体多肽 D-BYT-C 偶联研究 | 第55-57页 |
| ·主要材料和试剂 | 第55页 |
| ·实验方法 | 第55-56页 |
| ·实验结果 | 第56-57页 |
| ·结论 | 第57页 |
| ·BYT-C 氨基位点修饰物研究 | 第57-61页 |
| ·主要材料和试剂 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58页 |
| ·实验结果 | 第58-61页 |
| ·实验结论 | 第61-63页 |
| 第五章 mPEG-MAL-Byt-C 中马来酰亚胺闭环结构确证初步研究52 | 第63-74页 |
| ·主要材料及试剂 | 第63-64页 |
| ·MPEG-MAL-40K 修饰剂的水解开环研究 | 第64-66页 |
| ·马来酰亚胺环的水解反应动力学 | 第64-66页 |
| ·MPEG-MAL-40K 水解开环前后的氢谱核磁共振分析 | 第66-67页 |
| ·MPEG-MAL-40K 水解开环后与 BYT-C 多肽修饰方法及分析研究 | 第67-69页 |
| ·实验方法 | 第67页 |
| ·实验结果 | 第67-68页 |
| ·结论 | 第68-69页 |
| ·MPEG-MAL-BYT-C 的开环加速处理研究及结构分析 | 第69-73页 |
| ·mPEG-MAL-Byt-C 的 4℃和 25℃稳定性考察样品的磁共振氢谱分析 | 第69-72页 |
| ·mPEG-MAL-Byt-C 样品高 pH 处理核磁共振分析 | 第72-73页 |
| ·实验方法 | 第72-73页 |
| ·结论 | 第73页 |
| ·结论 | 第73-74页 |
| 第六章 结论与展望 | 第74-76页 |
| ·结论 | 第74页 |
| ·创新性 | 第74页 |
| ·展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-79页 |
| 在学期间发表的学术论文及取得的研究成果 | 第79页 |
