| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-21页 |
| ·药物代谢 | 第13页 |
| ·细胞色素P450的发现 | 第13-17页 |
| ·细胞色素P450的命名 | 第14-15页 |
| ·细胞色素P450的作用机制 | 第15-16页 |
| ·人体主要的细胞色素P450 | 第16-17页 |
| ·真菌细胞色素P450 | 第17页 |
| ·药物代谢体外研究的主要方法 | 第17-18页 |
| ·药物代谢酶的确定及其在药物研发中的意义 | 第18-19页 |
| ·微生物转化法在药物代谢研究中的地位 | 第19-20页 |
| ·本文研究目的 | 第20-21页 |
| 第二章 实验材料与基本方法 | 第21-25页 |
| ·实验材料 | 第21-23页 |
| ·微粒体及重组酶 | 第21页 |
| ·菌种 | 第21页 |
| ·培养基 | 第21-22页 |
| ·药品与试剂 | 第22页 |
| ·药品 | 第22页 |
| ·试剂 | 第22页 |
| ·主要仪器设备 | 第22-23页 |
| ·实验基本方法 | 第23-25页 |
| ·孵育体系的建立 | 第23页 |
| ·混合肝微粒体孵育 | 第23页 |
| ·重组酶孵育 | 第23页 |
| ·数据处理 | 第23-24页 |
| ·转化菌株孢子和种子的制备 | 第24页 |
| ·基本转化系统 | 第24页 |
| ·制备对照品的转化系统 | 第24页 |
| ·样品预处理及典型代谢产物分析 | 第24-25页 |
| 第三章 格列齐特体外药物代谢酶研究 | 第25-34页 |
| ·格列齐特 | 第25-26页 |
| ·格列齐特代谢产物检测 | 第26-27页 |
| ·样品预处理 | 第26页 |
| ·色谱条件 | 第26页 |
| ·质谱条件 | 第26-27页 |
| ·实验结果 | 第27-33页 |
| ·格列齐特代谢产物的LC-MS~n分析 | 第27-29页 |
| ·格列齐特体外动力学研究 | 第29-31页 |
| ·孵育体系时间的线性考察 | 第29-30页 |
| ·孵育体系蛋白浓度的线性考察 | 第30页 |
| ·Michaelis-Menten动力学研究 | 第30-31页 |
| ·确证介导格列齐特羟化反应的主要CYPs类型 | 第31-32页 |
| ·格列齐特羟化反应的化学抑制 | 第32-33页 |
| ·讨论 | 第33-34页 |
| 第四章 R-昂丹司琼和S-昂丹司琼体外药物代谢酶研究 | 第34-43页 |
| ·昂丹司琼 | 第34页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼代谢产物检测 | 第34-35页 |
| ·样品预处理 | 第34页 |
| ·色谱条件 | 第34-35页 |
| ·质谱条件 | 第35页 |
| ·实验结果 | 第35-41页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼代谢产物LC-MS~n分析 | 第35-36页 |
| ·Michaelis-Menten动力学研究 | 第36-39页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼两种代谢反应的主要CYPs类型 | 第39-40页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼的7-羟基化反应的主要CYPs类型 | 第39页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼的N-去甲基化反应的主要CYPs类型 | 第39-40页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼两种代谢反应的化学抑制 | 第40-41页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼的7-羟基化反应的抑制 | 第40-41页 |
| ·R-昂丹司琼和S-昂丹司琼的N-去甲基化反应的抑制 | 第41页 |
| ·讨论 | 第41-43页 |
| 第五章 外消旋昂丹司琼体外代谢初步研究 | 第43-47页 |
| ·外消旋昂丹司琼代谢产物检测 | 第43页 |
| ·样品预处理 | 第43页 |
| ·色谱条件 | 第43页 |
| ·质谱条件 | 第43页 |
| ·实验结果 | 第43-46页 |
| ·外消旋昂丹司琼代谢产物LC-MS~n分析 | 第43-44页 |
| ·Michaelis-Menten动力学研究 | 第44-45页 |
| ·介导外消旋昂丹司琼两种主要代谢反应的CYPs类型确定 | 第45-46页 |
| ·讨论 | 第46-47页 |
| 第六章 微生物转化法制备昂丹司琼代谢产物对照品 | 第47-57页 |
| ·昂丹司琼微生物转化产物检测 | 第47页 |
| ·生物样品预处理 | 第47页 |
| ·色谱条件 | 第47页 |
| ·质谱条件 | 第47页 |
| ·实验结果 | 第47-56页 |
| ·短刺小克银汉霉AS 3.153转化产物的LC-MS~n分析 | 第47-48页 |
| ·卷枝毛霉AS 3.3421转化产物的LC-MS~n分析 | 第48-49页 |
| ·昂丹司琼转化活性菌株的筛选 | 第49-50页 |
| ·短刺小克银汉霉AS 3.153转化昂丹司琼的研究 | 第50-51页 |
| ·底物浓度对转化的影响 | 第50-51页 |
| ·短刺小克银汉霉AS 3.153昂丹司琼转化系统的优化 | 第51页 |
| ·卷枝毛霉AS 3.3421转化昂丹司琼的研究 | 第51-52页 |
| ·底物浓度对转化的影响 | 第51页 |
| ·卷枝毛霉AS 3.3421转化昂丹司琼的优化系统 | 第51-52页 |
| ·卷枝毛霉AS 3.3421转化产物的分离纯化 | 第52-53页 |
| ·卷枝毛霉AS 3.3421转化产物的结构鉴定 | 第53-56页 |
| ·讨论 | 第56-57页 |
| 第七章 结论 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 附图 | 第63-64页 |
