| 中文摘要 | 第1-16页 |
| 英文摘要 | 第16-19页 |
| 药品、材料与仪器 | 第19-22页 |
| 前言 | 第22-34页 |
| 第一章 IEE的合成及其结构确证 | 第34-41页 |
| 1.IEE的合成方法 | 第34-35页 |
| ·合成路线设计 | 第34页 |
| ·合成方法 | 第34-35页 |
| ·α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酰氯(Ⅰ)的制备 | 第34页 |
| ·布洛芬丁香酚酯(Ⅱ)的合成 | 第34-35页 |
| 2.IEE的结构确证 | 第35-39页 |
| ·熔点的测定 | 第35页 |
| ·毛细管法 | 第35页 |
| ·DSC法 | 第35页 |
| ·紫外光谱(UV) | 第35-36页 |
| ·红外光谱(IR) | 第36页 |
| ·质谱(MS) | 第36-37页 |
| ·核磁共振氢谱(1H-NMR) | 第37-39页 |
| 3.讨论 | 第39页 |
| 4.本章小结 | 第39-40页 |
| 参考文献 | 第40-41页 |
| 第二章 IEE的理化性质与稳定性的研究 | 第41-52页 |
| 1.IEE分析方法的建立 | 第41-42页 |
| ·检测波长的选择 | 第41页 |
| ·色谱条件 | 第41页 |
| ·系统适用性试验 | 第41-42页 |
| ·标准曲线的制备 | 第42页 |
| ·分析方法的确证 | 第42页 |
| 2.IEE基本理化性质考察 | 第42-50页 |
| ·平衡溶解度的测定 | 第42-44页 |
| ·测定方法 | 第42-43页 |
| ·结果与分析 | 第43-44页 |
| ·IEE初步稳定性实验 | 第44-45页 |
| ·露置空气实验 | 第44页 |
| ·光照实验 | 第44页 |
| ·高湿实验 | 第44-45页 |
| ·高温实验 | 第45页 |
| ·温度对IEE溶解度的影响 | 第45-46页 |
| ·实验方法 | 第45页 |
| ·实验结果 | 第45-46页 |
| ·油水分配系数(CLogP)的预测 | 第46页 |
| ·IEE水解动力学考察 | 第46-48页 |
| ·实验原理 | 第46-47页 |
| ·实验方法 | 第47页 |
| ·结果与分析 | 第47-48页 |
| ·药物与辅料的相互作用 | 第48-50页 |
| ·实验方法 | 第48-49页 |
| ·结果与分析 | 第49-50页 |
| 3.本章小结 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-52页 |
| 第三章 Caco-2细胞模型中对IEE转运机理的考察 | 第52-72页 |
| 1.Caco-2细胞模型简介 | 第52-55页 |
| ·Caco-2细胞模型的药物转运机理 | 第52-53页 |
| ·Caco-2细胞体外模型的特点 | 第53页 |
| ·Caco-2细胞模型在研究药物吸收中的应用 | 第53-55页 |
| ·用于药物结构-转运关系的研究 | 第53-54页 |
| ·用于药物及制剂处方组成透膜性和黏膜毒性的评价 | 第54页 |
| ·用于前体药物口服吸收的快速评价 | 第54页 |
| ·预测药物吸收过程中的相互作用 | 第54页 |
| ·用于药物在小肠上皮细胞代谢稳定性的估计 | 第54页 |
| ·用于揭示药物肠吸收的限速因素 | 第54页 |
| ·用于评价肠腔pH值对药物吸收的影响 | 第54-55页 |
| 2 IEE在Caco-2细胞模型中转运机理的研究 | 第55-68页 |
| ·分析方法的建立 | 第55-58页 |
| ·含量测定方法 | 第55-57页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第57页 |
| ·试液的组成与配制 | 第57页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第57页 |
| ·数据分析方法 | 第57-58页 |
| ·IEE在Caco-2细胞匀浆中的代谢 | 第58-59页 |
| ·实验原理 | 第58页 |
| ·实验方法 | 第58页 |
| ·结果与分析 | 第58-59页 |
| ·Caco-2细胞用于IEE吸收机制的研究 | 第59-68页 |
| ·Caco-2细胞完整性考察 | 第59-61页 |
| ·布洛芬在Caco-2细胞中的转运 | 第61-62页 |
| ·实验方法 | 第61页 |
| ·结果与分析 | 第61-62页 |
| ·PMSF对IEE吸收的影响 | 第62-64页 |
| ·实验方法 | 第62页 |
| ·结果与分析 | 第62-64页 |
| ·BSA对IEE吸收的影响 | 第64-65页 |
| ·实验方法 | 第64页 |
| ·结果与分析 | 第64-65页 |
| ·不同浓度IEE吸收的影响 | 第65-67页 |
| ·实验方法 | 第65页 |
| ·结果与分析 | 第65-67页 |
| ·抑制剂对IEE转运的影响 | 第67-68页 |
| ·实验方法 | 第67页 |
| ·结果与分析 | 第67-68页 |
| ·温度对IEE吸收的影响 | 第68页 |
| ·实验方法 | 第68页 |
| ·结果与分析 | 第68页 |
| 3.讨论 | 第68-69页 |
| 4.本章小结 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 第四章 IEE在大鼠体内代谢的初步研究 | 第72-84页 |
| 1.研究药物代谢的意义及方法 | 第72-73页 |
| ·研究药物代谢行为 | 第72页 |
| ·研究药物代谢行为的方法 | 第72-73页 |
| ·LC／MSn分析方法 | 第73页 |
| ·质谱断裂规律 | 第73页 |
| 2.IEE在大鼠体内的代谢 | 第73-81页 |
| ·尿液及血浆样品的分析条件 | 第73-74页 |
| ·色谱条件 | 第73-74页 |
| ·质谱条件 | 第74页 |
| ·IEE在大鼠尿中代谢产物的鉴定 | 第74-78页 |
| ·实验方法 | 第74页 |
| ·尿样的采集 | 第74页 |
| ·样品的预处理 | 第74页 |
| ·结果与分析 | 第74-78页 |
| ·IEE在大鼠血中代谢产物的鉴定 | 第78-80页 |
| ·实验方法 | 第78页 |
| ·血样的采集 | 第78页 |
| ·血样的处理 | 第78页 |
| ·结果与分析 | 第78-80页 |
| ·IEE的代谢途径 | 第80-81页 |
| 3.讨论 | 第81-82页 |
| 4.本章小结 | 第82页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 第五章 IEE微乳给药系统的研究 | 第84-101页 |
| 1.含量测定方法的建立 | 第84-85页 |
| ·吸收波长的选择 | 第84页 |
| ·含量测定方法 | 第84-85页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第85页 |
| 2.微乳的制备 | 第85-93页 |
| ·处方设计原则 | 第85页 |
| ·油相的选择 | 第85-86页 |
| ·实验方法 | 第85页 |
| ·结果与讨论 | 第85-86页 |
| ·表面活性剂的选择 | 第86页 |
| ·助表面活性剂的选择 | 第86-87页 |
| ·实验方法 | 第87页 |
| ·结果与讨论 | 第87页 |
| ·微乳的制备方法 | 第87-88页 |
| ·伪三元相图的绘制 | 第88页 |
| ·空白微乳的制备 | 第88-91页 |
| ·表面活性剂对微乳形成的影响 | 第88-90页 |
| ·实验方法 | 第88页 |
| ·结果与讨论 | 第88-90页 |
| ·S／Cos值对微乳形成的影响 | 第90-91页 |
| ·实验方法 | 第90页 |
| ·结果与讨论 | 第90-91页 |
| ·含药微乳的制备 | 第91-93页 |
| ·实验方法 | 第91-92页 |
| ·结果与讨论 | 第92-93页 |
| 3.微乳的理化性质研究 | 第93-98页 |
| ·粘度的测定 | 第93-94页 |
| ·测定方法 | 第93页 |
| ·结果与讨论 | 第93-94页 |
| ·粒径的考察 | 第94-95页 |
| ·粒子形态 | 第95页 |
| ·ζ电位的测定 | 第95-96页 |
| ·电导率的测定 | 第96-97页 |
| ·折光率的测定 | 第97页 |
| ·相转变温度(PIT)的测定 | 第97页 |
| ·稀释对微乳粒径的影响 | 第97-98页 |
| 4.IEE微乳的稳定性考察 | 第98页 |
| ·实验方法 | 第98页 |
| ·实验结果 | 第98页 |
| 5.本章小结 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 第六章 IEE及其微乳大鼠体内药动学研究 | 第101-124页 |
| 1.体内药物分析方法的建立 | 第101-109页 |
| ·色谱条件 | 第101页 |
| ·标准溶液的配制 | 第101页 |
| ·浆及组织样品的处理 | 第101-102页 |
| ·色谱系统的适用性实验 | 第102-105页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第105-106页 |
| ·方法回收率 | 第106-107页 |
| ·方法的精密度和准确度 | 第107-109页 |
| ·稳定性考察 | 第109页 |
| 2.血浆蛋白结合率的测定 | 第109-110页 |
| ·实验方法 | 第109页 |
| ·结果与分析 | 第109-110页 |
| 3.IEE在血浆及肝匀浆中的稳定性 | 第110-111页 |
| ·实验方法 | 第110页 |
| ·结果与分析 | 第110-111页 |
| 4.药物动力学研究方法与结果 | 第111-118页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第111页 |
| ·静脉给药组 | 第111页 |
| ·口服给药组 | 第111页 |
| ·血药浓度采集结果 | 第111-114页 |
| ·静脉注射给药的血药浓度测定结果 | 第111-113页 |
| ·口服给药的血药浓度测定结果 | 第113-114页 |
| ·注射IEE微乳与布洛芬水溶液药-时曲线的比较 | 第114页 |
| ·口服给药IEE微乳与布洛芬混悬液的药-时曲线与比较 | 第114-115页 |
| ·药物动力学参数计算 | 第115-118页 |
| ·静脉注射组的药代动力学参数 | 第115-117页 |
| ·口服给药组的药代动力学参数 | 第117-118页 |
| ·绝对生物利用度 | 第118页 |
| 5.药物体内分布研究 | 第118-121页 |
| ·研究对象 | 第118页 |
| ·随机原则 | 第118页 |
| ·给药及样品采集方案 | 第118页 |
| ·各组织样品测定结果 | 第118-120页 |
| ·IEE微乳的小鼠体内靶向性评价 | 第120-121页 |
| 6.讨论 | 第121-122页 |
| 7.本章小结 | 第122页 |
| 参考文献 | 第122-124页 |
| 第七章 IEE微乳的毒理学与药效学研究 | 第124-134页 |
| 1 急性毒性及安全性实验 | 第124-127页 |
| ·急毒实验 | 第124-125页 |
| ·实验对象 | 第124页 |
| ·给药方案及计算方法 | 第124页 |
| ·结果与讨论 | 第124-125页 |
| ·口服给药测定结果 | 第124-125页 |
| ·静注给药测定结果 | 第125页 |
| ·局部刺激性实验 | 第125-126页 |
| ·实验方法 | 第125页 |
| ·注射给药部位肌肉刺激性试验 | 第125页 |
| ·注射给药部位血管刺激性试验 | 第125页 |
| ·实验结果 | 第125-126页 |
| ·注射给药部位肌肉刺激性试验 | 第125-126页 |
| ·注射给药部位血管刺激性试验 | 第126页 |
| ·溶血性实验 | 第126-127页 |
| ·过敏性实验 | 第127页 |
| 2 IEE微乳的药效学研究 | 第127-133页 |
| ·IEE微乳的镇痛作用研究 | 第127-129页 |
| ·对热板法致小鼠疼痛的影响 | 第127-128页 |
| ·实验方法 | 第127页 |
| ·结果与讨论 | 第127-128页 |
| ·对小鼠冰醋酸致痛的影响 | 第128-129页 |
| ·实验方法 | 第128-129页 |
| ·结果 | 第129页 |
| ·IEE微乳的抗炎作用研究 | 第129-131页 |
| ·对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响 | 第129-130页 |
| ·实验方法 | 第129-130页 |
| ·结果与讨论 | 第130页 |
| ·对大鼠足肿胀的影响 | 第130-131页 |
| ·实验方法 | 第130-131页 |
| ·结果与讨论 | 第131页 |
| ·IEE对小鼠胃肠道刺激试验 | 第131-133页 |
| ·实验方法 | 第131-132页 |
| ·结果与讨论 | 第132-133页 |
| 3 本章小结 | 第133页 |
| 参考文献 | 第133-134页 |
| 全文结论 | 第134-136页 |
| 致谢 | 第136-137页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第137-138页 |
| 附录 | 第138-139页 |
