| 摘要 | 第1-18页 |
| ABSTRACT | 第18-36页 |
| 前言 | 第36-39页 |
| 第一章 自闭症患儿大脑皮质及小脑Ras/Raf/ERK1/2通路信号异常上调 | 第39-58页 |
| 第一节 材料 | 第39-45页 |
| ·脑组织标本来源 | 第39-40页 |
| ·实验仪器 | 第40-41页 |
| ·实验药品和试剂 | 第41-42页 |
| ·主要溶液配制 | 第42-45页 |
| 第二节 方法 | 第45-47页 |
| ·制备脑组织匀浆标本 | 第45-46页 |
| ·Western blot比较各信号分子表达水平 | 第46-47页 |
| ·制备脑组织切片 | 第47页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第47页 |
| ·统计分析 | 第47页 |
| 第三节 结果 | 第47-52页 |
| ·自闭症患儿大脑皮质组织中RAS蛋白表达水平显著升高 | 第47-48页 |
| ·自闭症患儿大脑皮质及小脑组织C-Raf蛋白磷酸化/活性显著升高 | 第48-50页 |
| ·自闭症患儿大脑皮质中MEK1/2蛋白活性显著升高 | 第50-52页 |
| ·自闭症患儿大脑皮质ERK1/2蛋白表达水平上调 | 第52页 |
| 第四节 讨论 | 第52-58页 |
| ·自闭症是病因不明、临床表现各异的神经发育障碍性疾病 | 第52-53页 |
| ·Ras/Raf/ERK1/2信号通路与多种认知障碍发病相关 | 第53-54页 |
| ·本研究证实自闭症患儿脑组织中Ras/Raf/ERK1/2信号通路分子表达水平异常升高 | 第54-58页 |
| 第二章 BTBR小鼠大脑皮质及小脑Ras/Raf/ERK1/2通路信号异常上调 | 第58-79页 |
| 第一节 材料 | 第58-64页 |
| ·实验动物 | 第58-59页 |
| ·实验仪器 | 第59页 |
| ·实验药品和试剂 | 第59-61页 |
| ·主要溶液配制 | 第61-64页 |
| 第二节 方法 | 第64-66页 |
| ·制备小鼠脑组织匀浆标本 | 第64-65页 |
| ·Western blot比较各信号分子表达水平 | 第65页 |
| ·制备小鼠脑组织切片 | 第65-66页 |
| ·免疫组织化学 | 第66页 |
| ·统计分析 | 第66页 |
| 第三节 结果 | 第66-75页 |
| ·BTBR小鼠大脑皮质及小脑组织RAS蛋白表达水平显著升高 | 第66-67页 |
| ·BTBR小鼠大脑皮质A-Raf,B-Raf及C-Raf蛋白磷酸化/活性显著升高 | 第67-69页 |
| ·BTBR小鼠小脑组织C-Raf蛋白磷酸化/活性显著升高 | 第69-70页 |
| ·BTBR小鼠大脑皮质中MEK1/2蛋白活性显著升高 | 第70-72页 |
| ·BTBR小鼠大脑皮质ERK1/2蛋白磷酸化水平/活性上调 | 第72-73页 |
| ·BTBR小鼠大脑皮质mTOR信号通路磷酸化水平/活性上调 | 第73-75页 |
| 第四节 讨论 | 第75-79页 |
| ·BTBR小鼠是研究自闭症的理想动物模型 | 第75-76页 |
| ·BTBR小鼠脑组织Ras/Raf/ERK1/2信号通路异常上调 | 第76-78页 |
| ·BTBR小鼠脑组织mTOR通路信号异常上调 | 第78-79页 |
| 第三章 MEK抑制剂U0126和mTOR抑制剂rapamycin部分纠正BTBR小鼠大脑皮质神经细胞异常行为 | 第79-102页 |
| 第一节 材料 | 第79-82页 |
| ·实验动物 | 第79页 |
| ·实验仪器 | 第79-80页 |
| ·实验药品和试剂 | 第80-81页 |
| ·主要溶液配制 | 第81-82页 |
| 第二节 方法 | 第82-86页 |
| ·小鼠大脑皮质原代细胞培养 | 第82-83页 |
| ·神经细胞荧光染色 | 第83页 |
| ·不同浓度抑制剂对Ras/Raf/ERK1/2信号通路抑制作用比较 | 第83-84页 |
| ·U0126对细胞行为的影响 | 第84-85页 |
| ·U0126对神经细胞树突形成的影响 | 第85页 |
| ·统计分析 | 第85-86页 |
| 第三节 结果 | 第86-97页 |
| ·神经细胞荧光染色 | 第86-87页 |
| ·不同浓度抑制剂对Ras/Raf/ERK1/2信号通路抑制作用比较 | 第87-91页 |
| ·U0126对细胞行为的影响 | 第91-96页 |
| ·U0126促进神经细胞树突形成 | 第96-97页 |
| 第四节 讨论 | 第97-102页 |
| ·BTBR小鼠神经细胞组成异常 | 第97-98页 |
| ·MEK抑制剂U0126剂量依赖性抑制Ras/Raf/ERK1/2信号通路 | 第98-99页 |
| ·mTOR抑制剂rapamycin剂量依赖性抑制Ras/Raf/ERK1/2信号通路 | 第99-100页 |
| ·Rapamycin和U0126存在复杂的交互作用 | 第100页 |
| ·U0126和rapamycin部分纠正BTBR小鼠神经细胞异常行为 | 第100-101页 |
| ·U0126可促进神经细胞树突棘成熟 | 第101-102页 |
| 全文小结 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-123页 |
| 综述 | 第123-149页 |
| 参考文献 | 第138-149页 |
| 成果 | 第149-150页 |
| 致谢 | 第150-152页 |
| 统计学合格证明 | 第152页 |
