| 中文摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-23页 |
| ·硒简介 | 第10-13页 |
| ·硒的生物学作用 | 第10-12页 |
| ·硒的化学 | 第12-13页 |
| ·硒和ROS | 第13页 |
| ·DNA错配修复系统及其关键蛋白 | 第13-18页 |
| ·错配修复基因hMLH1的发现 | 第15页 |
| ·错配修复基因hMLH1的结构 | 第15页 |
| ·错配修复蛋白hMLH1的功能及作用机制 | 第15-16页 |
| ·错配修复基因与肿瘤 | 第16-18页 |
| ·DNA损伤应答途径和其关键调控蛋白ATM | 第18-22页 |
| ·DNA损伤应答途径 | 第18页 |
| ·DNA损伤应答途径关键调控蛋白ATM | 第18-22页 |
| ·研究目的及意义 | 第22-23页 |
| 第二章 材料与方法 | 第23-31页 |
| ·实验材料 | 第23-25页 |
| ·细胞系 | 第23页 |
| ·抗体 | 第23页 |
| ·其他主要试剂 | 第23-24页 |
| ·主要实验仪器 | 第24页 |
| ·试剂配制 | 第24-25页 |
| ·实验方法 | 第25-31页 |
| ·细胞培养 | 第25页 |
| ·细胞处理 | 第25页 |
| ·细胞活力测定 | 第25-26页 |
| ·免疫沉淀和免疫印迹 | 第26-29页 |
| ·免疫荧光实验 | 第29页 |
| ·流式细胞术 | 第29-30页 |
| ·统计学分析 | 第30-31页 |
| 第三章 实验结果 | 第31-48页 |
| ·硒化合物对结肠直肠癌细胞的细胞毒性和氧化损伤作用 | 第31-38页 |
| ·错配修复蛋白hMLH1增加HCT116细胞对硒化合物的毒性敏感性 | 第31-33页 |
| ·ROS介导硒化合物诱导的HCT116细胞活力下降 | 第33-35页 |
| ·硒化合物诱导错配修复蛋白hMLH1依赖的DNA氧化性损伤和链断裂 | 第35-36页 |
| ·抗氧化剂降低硒化合物诱导的8-oxoG和γH2AX形成 | 第36-38页 |
| ·硒化合物对结肠直肠癌细胞周期的影响 | 第38-42页 |
| ·Na_2SeO_3诱导错配修复蛋白hMLH1依赖的G2/M细胞周期阻滞 | 第38-40页 |
| ·MSeA诱导错配修复蛋白hMLH1依赖的G2/M细胞周期阻滞 | 第40-41页 |
| ·ATM蛋白和ROS介导硒化合物诱导hMLH1依赖的G2/M周期阻滞 | 第41-42页 |
| ·ATM信号通路激活依赖于hMLH1且主要发生在G2/M期 | 第42-44页 |
| ·硒化合物对hMLH1和hPMS2蛋白相互作用的影响 | 第44-48页 |
| ·硒化合物诱导hMLH1和hPMS2相互作用加强 | 第44-46页 |
| ·ATM蛋白和ROS介导Na_2SeO_3诱导hMLH1和hPMS2相互作用加强 | 第46-48页 |
| 第四章 讨论 | 第48-56页 |
| ·硒化合物对结肠直肠癌HCT116细胞活力的影响及作用机制 | 第48-50页 |
| ·硒化合物激活DNA损伤应答途径的分子机制 | 第50-51页 |
| ·硒化合物对细胞周期的影响 | 第51-53页 |
| ·硒化合物对错配修复蛋白相互作用的影响 | 第53-54页 |
| ·展望 | 第54-56页 |
| 第五章 结论 | 第56-57页 |
| 主要缩略词 | 第57-59页 |
| 附表 | 第59-62页 |
| 参考文献 | 第62-74页 |
| 在学期间的研究成果 | 第74-75页 |
| 个人简历 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
