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基于维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)的智能纳米药物用于肿瘤微环境调节的研究

摘要第7-9页
Abstract第9-10页
前言第11-15页
第一部分 还原响应型紫杉醇/一氧化氮共递送系统用于调节肿瘤组织灌注微环境的研究..第15-60页
    1 引言第15-17页
    2 实验部分第17-31页
        2.1 材料和仪器第17-19页
        2.2 TSP-TN混合胶束的制备与表征第19-20页
        2.3 TSP-TN混合胶束的还原响应性释药行为第20-23页
        2.4 肿瘤细胞的体外培养和动物模型的构建第23-24页
        2.5 激光共聚焦显微镜观察TSP-TN混合胶束在体内外的摄取和一氧化氮的释放第24-26页
        2.6 流式细胞仪检测胞内一氧化氮的潴留第26页
        2.7 动态增强磁共振成像研究一氧化氮对肿瘤组织血管通透性的影响第26-27页
        2.8 超声波造影成像研究一氧化氮对肿瘤组织血液灌注的影响第27页
        2.9 TSP-TN混合胶束的药代动力学第27-28页
        2.10 TSP-TN混合胶束的肿瘤组织分布第28页
        2.11 一氧化氮诱导的血管增生对肿瘤组织药物分布和渗透性的影响第28-29页
        2.12 TSP-TN混合胶束抑制肿瘤生长的能力第29-30页
        2.13 TSP-TN混合胶束抑制肿瘤转移的能力第30页
        2.14 组织器官的病理分析第30-31页
        2.15 TSP-TN混合胶束的体内安全性评价第31页
        2.16 数据分析第31页
    3 结果与讨论第31-57页
        3.1 TSP-TN混合胶束的制备、表征及体外还原响应性药物释放第31-35页
        3.2 TSP-TN混合胶束在体内外的摄取及一氧化氮的释放第35-38页
        3.3 TN胶束提高肿瘤血管通透性、增加肿瘤血液灌注、促进瘤内药物蓄积第38-43页
        3.4 TN胶束诱导的血管增生促进肿瘤药物的聚集和深部穿透第43-45页
        3.5 TSP-TN混合胶束的药代动力学第45-47页
        3.6 TSP-TN混合胶束对S180和MCF-7/ADR肿瘤生长的抑制第47-50页
        3.7 TSP-TN混合胶束改善肿瘤组织乏氧、促进肿瘤细胞凋亡第50-53页
        3.8 TSP-TN混合胶束对B16F10黑色素瘤肺转移的抑制第53-56页
        3.9 TSP-TN混合胶束的体内安全性评价第56-57页
    4 小结第57-60页
第二部分 包载紫杉醇的双重pH响应型纳米粒用于调节肿瘤组织免疫微环境的研究第60-102页
    1 引言第60-62页
    2 实验部分第62-74页
        2.1 材料和仪器第62-63页
        2.2 TPGS-b-(PBAE-co-C32)聚合物的合成与表征第63-64页
        2.3 c-CS和s-CS的合成与表征第64-65页
        2.4 PTX@TPC@c-CS和PTX@TPC@s-CS纳米粒的制备与表征第65-66页
        2.5 PTX@TPC@c-CS纳米粒的pH敏感性第66页
        2.6 PTX@TPC@c-CS纳米粒的体外释放第66-67页
        2.7 肿瘤细胞的体外培养和动物模型的构建第67-68页
        2.8 流式细胞仪检测C6@TPC@c-CS和C6@TPC@s-CS纳米粒的细胞摄取第68页
        2.9 激光共聚焦显微镜观察Dil@TPC纳米粒的亚细胞定位第68-69页
        2.10 PTX@TPC@c-CS纳米粒对S180皮下瘤生长的抑制第69-70页
        2.11 PTX@TPC@c-CS纳米粒的体内分布第70页
        2.12 PTX@TPC@c-CS纳米粒对S180恶性腹水瘤生长的抑制第70-71页
        2.13 PTX@TPC@c-CS纳米粒对4T1原位瘤生长和肺转移的抑制第71页
        2.14 肿瘤微环境中免疫细胞水平的分析第71-72页
        2.15 肿瘤微环境中细胞因子水平的测定第72页
        2.16 免疫荧光法研究肿瘤组织细胞凋亡第72页
        2.17 PTX@TPC@c-CS纳米粒在中性粒细胞敲除小鼠中对S180皮下瘤生长的抑制第72-73页
        2.18 PTX@TPC@c-CS纳米粒的体内安全性评价第73-74页
        2.19 数据分析第74页
    3 结果与讨论第74-101页
        3.1 TPGS-b-(PBAE-co-C32)聚合物和pH响应/非响应壳寡糖的合成第74-76页
        3.2 PTX@TPC@c-CS纳米粒的制备、表征、pH敏感特性及体外药物释放第76-80页
        3.3 纳米粒的细胞摄取及溶酶体逃逸第80-82页
        3.4 c-CS对S180皮下瘤生长的抑制和免疫微环境的调节第82-86页
        3.5 PTX@TPC@c-CS纳米粒对S180皮下瘤生长的抑制和免疫微环境的调节第86-93页
        3.6 PTX@TPC@c-CS纳米粒的组织分布第93-94页
        3.7 PTX@TPC@c-CS纳米粒对S180腹水瘤生长的抑制和免疫微环境的调节第94-95页
        3.8 PTX@TPC@c-CS纳米粒对4T1原位瘤生长和肺转移的抑制第95-98页
        3.9 PTX@TPC@c-CS纳米粒在中性粒细胞敲除小鼠中对S180皮下瘤生长的抑制第98-100页
        3.10 PTX@TPC@c-CS纳米粒的体内安全性评价第100-101页
    4 小结第101-102页
总结与展望第102-105页
参考文献第105-110页
综述第110-122页
    参考文献第118-122页
附录 (攻读学位期间发表论文目录)第122-123页
致谢第123-124页

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