| 中文摘要 | 第6-9页 |
| 英文摘要 | 第9-12页 |
| 前言 | 第13-22页 |
| 第一部分：miR-143在CRC血浆和组织中的表达及临床意义 | 第22-35页 |
| 一、材料和方法 | 第22-29页 |
| 1.患者肿瘤样本和血样采集 | 第22-23页 |
| 2.实验试剂和仪器 | 第23-24页 |
| 3.主要溶液配制 | 第24-25页 |
| 4.主要实验方法 | 第25-29页 |
| 二、研究结果 | 第29-32页 |
| 1.miR-143在CRC肿瘤组织中表达水平降低 | 第29-30页 |
| 2.miR-143的表达水平与CRC病人临床参数的相关性 | 第30-32页 |
| 3.miR-143在CRC病人和正常人血浆中的表达 | 第32页 |
| 三、讨论 | 第32-35页 |
| 第二部分：IGF-IR和IRS-1是miR-143直接作用的靶基因 | 第35-56页 |
| 一、材料和方法 | 第36-49页 |
| 1.实验材料和试剂 | 第36-38页 |
| 2.实验仪器 | 第38页 |
| 3.主要溶液配制 | 第38-41页 |
| 4.实验方法 | 第41-49页 |
| 二、实验结果 | 第49-54页 |
| 1.miR-143直接靶向调控IGF-IR和IRS-1的表达 | 第49-53页 |
| 2.在CRC肿瘤组织中,miR-143的表达水平与IGF-IR和IRS-1的表达水平负相关 | 第53-54页 |
| 三、讨论 | 第54-56页 |
| 第三部分：体内体外水平研究miR-143对肿瘤形成和新的血管生成的作用 | 第56-73页 |
| 一、材料和方法 | 第56-62页 |
| 1.实验材料和试剂 | 第56-57页 |
| 2.主要溶液配制 | 第57页 |
| 3.实验方法 | 第57-62页 |
| 二、实验结果 | 第62-70页 |
| 1. mi R-143 对PI3K/AKT/HIF-1/VEGF信号通路的影响 | 第62-64页 |
| 2. mi R-143 对CRC细胞增殖和迁移的影响 | 第64-66页 |
| 3. mi R-143 对CRC肿瘤新的血管生成能力的影响 | 第66-67页 |
| 4. 动物水平研究mi R-143 对CRC肿瘤生长的影响 | 第67-70页 |
| 三、讨论 | 第70-73页 |
| 第四部分：miR-143通过IGF-IR/IRS-1调节肿瘤形成 | 第73-84页 |
| 一、材料和方法 | 第73-77页 |
| 1. 实验材料和试剂 | 第73-74页 |
| 2. 主要溶液配制 | 第74页 |
| 3. 实验方法 | 第74-77页 |
| 二、实验结果 | 第77-82页 |
| 1. IRS-1 参与mi R-143 对肿瘤形成的调节作用 | 第77-80页 |
| 2. IGF-IR参与mi R-143 对肿瘤形成的调节作用 | 第80-82页 |
| 三、讨论 | 第82-84页 |
| 第五部分：miR-143促进CRC对奥沙利铂的敏感性 | 第84-92页 |
| 一、材料和方法 | 第85-87页 |
| 1. 实验材料和试剂 | 第85页 |
| 2. 主要实验仪器 | 第85页 |
| 3. 实验方法 | 第85-87页 |
| 二、实验结果 | 第87-90页 |
| 1. mi R-143 增强CRC对奥沙利铂治疗的敏感性 | 第87页 |
| 2. mi R-143 通过IGF-IR调节CRC对奥沙利铂治疗的敏感性 | 第87-90页 |
| 三、讨论 | 第90-92页 |
| 小结与展望 | 第92-93页 |
| 参考文献 | 第93-119页 |
| 综述 | 第119-137页 |
| 参考文献 | 第127-137页 |
| 附录1 引物列表 | 第137-139页 |
| 附录2 主要缩略词表 | 第139-141页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第141-143页 |
| 在读期间所获荣誉及奖励 | 第143-144页 |
| 致谢 | 第144-145页 |
