| 摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-18页 |
| 缩略词表 | 第18-21页 |
| 前言 | 第21-29页 |
| 第一部分 载达卡巴嗪的纳米递释系统的构建、优化及评价 | 第29-52页 |
| 1 仪器与材料 | 第30-31页 |
| ·仪器 | 第30页 |
| ·材料和试剂 | 第30-31页 |
| 2 实验方法 | 第31-37页 |
| ·DTIC 含量测定分析方法的建立与评价 | 第31-32页 |
| ·色谱条件 | 第31页 |
| ·标准曲线的建立 | 第31页 |
| ·精密度 | 第31页 |
| ·专属性 | 第31-32页 |
| ·回收率 | 第32页 |
| ·载达卡巴嗪纳米粒(DTIC-NPs) 的制备工艺和评价方法 | 第32-34页 |
| ·NPs 的制备方法 | 第32-33页 |
| ·NPs 粒径和ZETA 电位测定 | 第33页 |
| ·NPs 形态观察 | 第33页 |
| ·NPs 表面XPS 光电能谱分析 | 第33-34页 |
| ·载药量和包封率的测定 | 第34页 |
| ·制备载DTIC 纳米粒的处方工艺优化 | 第34-36页 |
| ·单因素考察 | 第35页 |
| ·超声功率的影响 | 第35页 |
| ·初乳/外水相体积比的影响 | 第35页 |
| ·MPEG-PLA 浓度的影响 | 第35页 |
| ·外水相HSA 浓度的影响 | 第35页 |
| ·正交试验 | 第35-36页 |
| ·最佳处方工艺验证 | 第36页 |
| ·递药系统DTIC-NPs 体外释放性能的测定 | 第36-37页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第37页 |
| 3 实验结果 | 第37-48页 |
| ·DTIC 含量测定分析方法的建立与评价 | 第37-39页 |
| ·DTIC-NPs 的表征 | 第39-41页 |
| ·单因素考察结果 | 第41-43页 |
| ·正交试验结果 | 第43-45页 |
| ·最佳处方工艺验证 | 第45-47页 |
| ·载DTIC 纳米粒的体外释放行为 | 第47-48页 |
| 4 讨论 | 第48-50页 |
| ·DTIC-NPs 的制备 | 第48页 |
| ·DTIC-NPs 的制备工艺优化及验证 | 第48-49页 |
| ·DTIC-NPs 的体外释放行为 | 第49-50页 |
| 5 小结 | 第50页 |
| 参考文献 | 第50-52页 |
| 第二部分DTIC-NPs-DR5 mAb 靶向递释系统的构建、评价及性能考察 | 第52-69页 |
| 1 仪器和材料 | 第53-54页 |
| ·仪器 | 第53页 |
| ·材料与试剂 | 第53-54页 |
| 2 实验方法 | 第54-58页 |
| ·DR5 mAb 含量测定方法的建立 | 第54-55页 |
| ·Micro BCA 法测定偶联反应上清液中DR5 mAb 含量标准曲线的绘制 | 第54页 |
| ·纳米粒上DR5 mAb 含量测定方法评价 | 第54-55页 |
| ·纳米粒上DR5 mAb 含量的测定方法 | 第55页 |
| ·靶向纳米粒DTIC-NPs-DR5 mAb 的构建 | 第55-56页 |
| ·DTIC-NPs 的制备 | 第55页 |
| ·DR5 mAb 与纳米粒偶联物的制备 | 第55-56页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的表征 | 第56页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 粒径与ZETA 电位测定 | 第56页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 形态观察 | 第56页 |
| ·验证DR5 mAb 与纳米粒偶联 | 第56-57页 |
| ·荧光纳米粒的制备 | 第56页 |
| ·荧光显微镜定性验证实验 | 第56-57页 |
| ·流式细胞仪定性验证实验 | 第57页 |
| ·纳米粒上DR5 mAb 含量的测定 | 第57页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 体外释药行为的测定 | 第57-58页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第58页 |
| 3 实验结果 | 第58-64页 |
| ·DR5 mAb 含量测定方法的建立与评价 | 第58-61页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAB 的表征 | 第61页 |
| ·验证DR5 mAb 与纳米粒偶联 | 第61-63页 |
| ·纳米粒上DR5 mAb 的含量 | 第63页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的体外释放行为 | 第63-64页 |
| 4 讨论 | 第64-65页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的构建与验证 | 第64页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的表征 | 第64-65页 |
| ·DR5 mAb 含量的测定 | 第65页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的体外释放行为 | 第65页 |
| 5 小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 第三部分DTIC-NPs-DR5 mAb靶向纳米载药系统的体外生物功能评价 | 第69-85页 |
| 1 仪器和材料 | 第69-71页 |
| ·仪器 | 第69-70页 |
| ·材料与试剂 | 第70-71页 |
| 2 实验方法 | 第71-74页 |
| ·细胞的培养 | 第71页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的靶向功能验证实验 | 第71-72页 |
| ·流式细胞仪验证DR5 生物活性 | 第71页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的细胞内吞验证实验 | 第71-72页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 对MM 细胞株的杀伤和抑制增殖作用及其安全性考察 | 第72-73页 |
| ·靶向纳米粒的促MM 细胞凋亡效果评价 | 第73-74页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第74页 |
| 3 实验结果 | 第74-81页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的靶向功能验证 | 第74-77页 |
| ·递释系统的安全性及靶向载药递释系统DTIC-NPs-DR5 mAb 对MM 细胞株的杀伤作用 | 第77-79页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的促MM 细胞凋亡效果 | 第79-81页 |
| 4 讨论 | 第81-83页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的靶向功能验证 | 第81-82页 |
| ·递释系统的安全性及靶向载药递释系统DTIC-NPs-DR5 mAb 对MM 细胞株的杀伤作用 | 第82-83页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的促MM 细胞凋亡效果 | 第83页 |
| 5 小结 | 第83页 |
| 参考文献 | 第83-85页 |
| 第四部分DTIC-NPs-DR5 mAb 体内靶向特性及抗肿瘤效果、安全性评价 | 第85-101页 |
| 1 仪器与材料 | 第85-87页 |
| ·仪器 | 第85-86页 |
| ·材料与试剂 | 第86-87页 |
| ·实验动物 | 第87页 |
| 2 实验方法 | 第87-89页 |
| ·裸鼠人恶性黑素瘤肿瘤移植模型的建立 | 第87页 |
| ·靶向纳米粒在动物体内动态分布及靶向性检测 | 第87-88页 |
| ·抗肿瘤治疗 | 第88-89页 |
| ·动物分组 | 第88页 |
| ·病理组织的免疫组化检测 | 第88-89页 |
| ·微血管密度( MVD) 测定 | 第88-89页 |
| ·凋亡指数( AI )测定 | 第89页 |
| ·动物血常规及肝、肾功能检测 | 第89页 |
| ·组织学观察 | 第89页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第89页 |
| 3 实验结果 | 第89-97页 |
| ·靶向纳米粒在动物体内的动态分布及特异性分布 | 第89-91页 |
| ·对BALB/C 裸鼠人黑素瘤移植肿瘤模型的抗肿瘤效果 | 第91-93页 |
| ·治疗前后肿瘤组织血管计数及凋亡指数的变化 | 第93-94页 |
| ·不良反应 | 第94-95页 |
| ·组织学观察结果 | 第95-97页 |
| 4 讨论 | 第97-99页 |
| ·动物体内动态分布 | 第97页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 对恶性黑素瘤的体内治疗情况 | 第97-98页 |
| ·DTIC-NPs-DR5 mAb 的安全性评价 | 第98-99页 |
| 5 小结 | 第99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 全文总结 | 第101-104页 |
| 主要创新点 | 第104-105页 |
| 后续工作及展望 | 第105-106页 |
| 综述 肿瘤的主动靶向给药系统研究现状及展望 | 第106-126页 |
| 1 受体介导内化的肿瘤靶向给药系统 | 第106-113页 |
| ·表皮生长因子受体 | 第107-108页 |
| ·转铁蛋白受体 | 第108-109页 |
| ·唾液酸糖蛋白受体 | 第109-110页 |
| ·低密度脂蛋白受体 | 第110页 |
| ·叶酸受体 | 第110-112页 |
| ·胰岛素样生长因子受体 | 第112页 |
| ·血管内皮生长因子受体 | 第112-113页 |
| ·白介素受体 | 第113页 |
| 2 抗体介导的肿瘤靶向给药系统 | 第113-118页 |
| ·单克隆抗体 | 第114-116页 |
| ·免疫脂质体 | 第116页 |
| ·单抗偶联物 | 第116-118页 |
| ·化学免疫偶联物 | 第116-117页 |
| ·生物毒素偶联物 | 第117-118页 |
| ·放射性元素偶联物 | 第118页 |
| 3 前体药物的肿瘤靶向给药系统 | 第118-120页 |
| 4 肿瘤主动靶向给药系统存在问题及前景展望 | 第120-121页 |
| 参考文献 | 第121-126页 |
| 科研工作情况简介 | 第126-129页 |
| 致谢 | 第129页 |
