| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第14-25页 |
| 1.1 阿尔茨海默症的发病机理 | 第14-15页 |
| 1.2 Tau蛋白假说 | 第15-21页 |
| 1.2.1 Tau蛋白的结构及其功能 | 第15页 |
| 1.2.2 Tau蛋白磷酸化与神经毒性 | 第15-16页 |
| 1.2.3 Tau蛋白磷酸化形成在AD发病中的作用 | 第16-17页 |
| 1.2.4 微管假说 | 第17页 |
| 1.2.5 以Tau蛋白为靶点的治疗AD症药物的现状及研究进展 | 第17-18页 |
| 1.2.6 Tau蛋白聚集抑制剂 | 第18-21页 |
| 1.3 微管 | 第21-23页 |
| 1.3.1 Tau蛋白与微管 | 第21-22页 |
| 1.3.2 以微管蛋白为靶点的治疗AD症药物的现状及研究进展 | 第22-23页 |
| 1.4 本课题的研究内容与意义 | 第23-24页 |
| 1.4.1 研究内容 | 第23页 |
| 1.4.2 本课题的研究意义 | 第23-24页 |
| 1.5 本章小节 | 第24-25页 |
| 第二章 化合物的设计与合成 | 第25-44页 |
| 2.1 含1-苯基吡咯烷-2,5-二酮衍生物设计与合成 | 第25-27页 |
| 2.2. 含饶丹宁分子基团的双靶点分子的设计与合成 | 第27-29页 |
| 2.3. 含亚甲基蓝分子基团的双靶点分子的设计与合成 | 第29-30页 |
| 2.4 试剂的处理与化合物的合成 | 第30-44页 |
| 2.4.1 实验试剂和仪器 | 第30-31页 |
| 2.4.2 实验仪器 | 第31页 |
| 2.4.3 试剂的处理 | 第31页 |
| 2.4.4. 催化剂DPPOx的合成 | 第31-32页 |
| 2.4.5 化合物1的合成 | 第32-34页 |
| 2.4.6 化合物4的合成 | 第34-35页 |
| 2.4.7. 中间体化合物5的合成 | 第35-36页 |
| 2.4.8. 化合物9、10的合成 | 第36-41页 |
| 2.4.9. 化合物12的合成 | 第41-44页 |
| 第三章 从猪脑中提取微管蛋白 | 第44-51页 |
| 3.1 材料的准备 | 第44-45页 |
| 3.2 磷酸纤维素层析柱准备 | 第45-46页 |
| 3.2.1 磷酸纤维素树脂活化 | 第45-46页 |
| 3.2.2 装柱 | 第46页 |
| 3.3 微管蛋白的准备 | 第46-48页 |
| 3.3.1 猪脑前处理 | 第46-47页 |
| 3.3.2 均质化脑组织 | 第47页 |
| 3.3.3 分离微管蛋白 | 第47-48页 |
| 3.4 纯化微管蛋白 | 第48-49页 |
| 3.5 载入微管蛋白 | 第49页 |
| 3.6 从变性微管中分离微管蛋白 | 第49-50页 |
| 3.7 微管蛋白纯度的测定 | 第50-51页 |
| 第四章 化合物的体外生物活性检测 | 第51-57页 |
| 4.1 体外微管蛋白稳定性测试 | 第51页 |
| 4.1.1 实验原理及方法 | 第51页 |
| 4.2 体外Tau蛋白聚合抑制活性的硫磺素-S(ThS)测试 | 第51-52页 |
| 4.2.1 实验原理及方法 | 第51-52页 |
| 4.3 测试结果及分析 | 第52-56页 |
| 4.3.1 系列化合物Ⅰ的测试结果 | 第52-53页 |
| 4.3.2 系列化合物Ⅲ的测试结果 | 第53-55页 |
| 4.3.3 系列化合物Ⅲ的测试结果 | 第55-56页 |
| 4.4 本章小结 | 第56-57页 |
| 结论和展望 | 第57-59页 |
| 参考文献 | 第59-65页 |
| 附图 | 第65-83页 |
| 攻读硕士期间发表的论文及申请专利 | 第83-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
