| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第1章 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及其抑制剂 | 第11-16页 |
| 1.1.1 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶及PARP-1 修复机制 | 第12-13页 |
| 1.1.2 PARP-1 抑制剂及其作用机制 | 第13-15页 |
| 1.1.3 PARP-1 抑制剂的分类 | 第15-16页 |
| 1.2 PARP-1 抑制剂Olaparib | 第16-19页 |
| 1.2.1 Olaparib的药理作用 | 第17-18页 |
| 1.2.2 Olaparib的药动学参数 | 第18-19页 |
| 1.3 Olaparib的研究意义 | 第19-21页 |
| 第2章 Olaparib的合成 | 第21-39页 |
| 2.1 Olaparib合成路线的选择 | 第21-28页 |
| 2.1.1 Olaparib现有合成路线 | 第21-25页 |
| 2.1.2 Olaparib合成路线的设计 | 第25-28页 |
| 2.2 实验仪器与试剂 | 第28-29页 |
| 2.2.1 测试仪器 | 第28页 |
| 2.2.2 溶剂和试剂 | 第28-29页 |
| 2.3 Olaparib的合成 | 第29-35页 |
| 2.3.1 （3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃1基）磷酸二甲酯（1）的合成 | 第29-30页 |
| 2.3.2 2-氟5（3-氧代-3H-异苯并呋喃1基亚甲基）苯腈（2）的合成 | 第30-31页 |
| 2.3.3 2-氟5(4-氧代-3,4-二氢酞嗪1甲基)苯甲酸（3）的合成 | 第31-33页 |
| 2.3.4 Olaparib（5）的合成 | 第33-35页 |
| 2.4 Olaparib合成条件的优化 | 第35-38页 |
| 2.4.1 （3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃1基）磷酸二甲酯（1）的反应条件优化 | 第35-36页 |
| 2.4.2 2-氟5（3-氧代-3H-异苯并呋喃1基亚甲基）苯腈（2）的反应结果讨论 | 第36-37页 |
| 2.4.3 Olaparib（5）的反应条件优化 | 第37-38页 |
| 2.5 总结 | 第38-39页 |
| 第3章 Olaparib类似物的修饰与合成 | 第39-53页 |
| 3.1 前言 | 第39-40页 |
| 3.1.1 通过结构修饰来改善药物的吸收性能 | 第39-40页 |
| 3.1.2 通过结构修饰来促进药物向脑组织分布 | 第40页 |
| 3.1.3 通过结构修饰来延缓肝脏对药物的代谢 | 第40页 |
| 3.2 现有的Olaparib类似物 | 第40-43页 |
| 3.3 胺类原料的选取 | 第43-45页 |
| 3.4 Olaparib类似物的合成 | 第45-52页 |
| 3.4.1 化合物O-1 的合成 | 第46-47页 |
| 3.4.2 化合物O-2 的合成 | 第47-49页 |
| 3.4.3 化合物O-3 的合成 | 第49-50页 |
| 3.4.4 化合物O-4 的合成 | 第50-52页 |
| 3.5 总结 | 第52-53页 |
| 第4章 Olaparib及其类似物的抗肿瘤活性研究 | 第53-71页 |
| 4.1 前言 | 第53-54页 |
| 4.2 分子对接 | 第54-56页 |
| 4.3 纯度实验仪器与溶液及其方法的确定 | 第56-57页 |
| 4.3.1 实验仪器与试剂 | 第56-57页 |
| 4.3.2 实验方法 | 第57页 |
| 4.4 化合物纯度的测定 | 第57-62页 |
| 4.4.1 Olaparib纯度的测定 | 第57-58页 |
| 4.4.2 化合物O-1 纯度的测定 | 第58-59页 |
| 4.4.3 化合物O-2 纯度的测定 | 第59-60页 |
| 4.4.4 化合物O-3 纯度的测定 | 第60-61页 |
| 4.4.5 化合物O-4 纯度的测定 | 第61-62页 |
| 4.5 Olaparib及其类似物的抗肿瘤活性实验 | 第62-69页 |
| 4.5.1 Olaparib及其类似物对人乳腺癌HCC-1937 细胞增值抑制作用研究 | 第62-66页 |
| 4.5.2 Olaparib及其类似物对人乳腺癌MDA-MB-436 细胞增值抑制作用研究 | 第66-69页 |
| 4.6 总结 | 第69-71页 |
| 第5章 结果与讨论 | 第71-73页 |
| 第6章 总结与展望 | 第73-75页 |
| 6.1 总结 | 第73-74页 |
| 6.2 展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 附录A Olaparib及其类似物谱图 | 第79-85页 |
