| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 中英文缩写对照表 | 第10-18页 |
| 第一章 绪论 | 第18-38页 |
| 1.1 肿瘤及其特征 | 第18-20页 |
| 1.2 肿瘤的治疗手段 | 第20-23页 |
| 1.2.1 肿瘤的治疗手段 | 第20-22页 |
| 1.2.1.1 手术治疗 | 第20-21页 |
| 1.2.1.2 化学治疗 | 第21页 |
| 1.2.1.3 放射治疗 | 第21页 |
| 1.2.1.4 靶向治疗 | 第21-22页 |
| 1.2.1.5 中药治疗 | 第22页 |
| 1.2.2 肿瘤的治疗展望 | 第22-23页 |
| 1.3 细胞周期和凋亡 | 第23-26页 |
| 1.3.1 细胞周期 | 第23-25页 |
| 1.3.2 细胞凋亡 | 第25-26页 |
| 1.4 DNA损伤及其应答机制 | 第26-31页 |
| 1.4.1 活性氧（ROS） | 第26-27页 |
| 1.4.2 DNA损伤应答 | 第27-29页 |
| 1.4.3 MTH1及其作用机制 | 第29-31页 |
| 1.5 中药及松果菊苷研究进展 | 第31-34页 |
| 1.5.1 中药研究进展 | 第31-32页 |
| 1.5.2 松果菊苷研究进展 | 第32-34页 |
| 1.5.2.1 调节免疫系统 | 第33页 |
| 1.5.2.2 保护神经细胞 | 第33-34页 |
| 1.5.2.3 抗骨质疏松作用 | 第34页 |
| 1.5.2.4 抗肿瘤作用 | 第34页 |
| 1.6 MTH1抑制剂松果菊苷的计算机模拟 | 第34-38页 |
| 1.6.1 分子对接 | 第34-36页 |
| 1.6.2 分子动力学 | 第36-38页 |
| 第二章 松果菊苷诱导MG-63细胞凋亡及其机制的研究 | 第38-62页 |
| 2.1 实验材料、试剂与仪器 | 第38-43页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第38页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第38-42页 |
| 2.1.3 实验设备 | 第42-43页 |
| 2.2 实验方法 | 第43-50页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第43-44页 |
| 2.2.2 制备中药溶液 | 第44-45页 |
| 2.2.3 酶学方法筛选抑制MTH1蛋白药物 | 第45页 |
| 2.2.3.1 实验原理 | 第45页 |
| 2.2.3.2 实验方法 | 第45页 |
| 2.2.4 MTT检测细胞存活率 | 第45-46页 |
| 2.2.4.1 实验原理 | 第45页 |
| 2.2.4.2 实验方法 | 第45-46页 |
| 2.2.5 细胞集落形成实验 | 第46页 |
| 2.2.6 细胞形态学观察实验 | 第46页 |
| 2.2.6.1 实验原理 | 第46页 |
| 2.2.6.2 实验方法 | 第46页 |
| 2.2.7 细胞周期测定 | 第46-47页 |
| 2.2.7.1 实验原理 | 第47页 |
| 2.2.7.2 实验方法 | 第47页 |
| 2.2.8 细胞凋亡测定 | 第47-48页 |
| 2.2.8.1 实验原理 | 第47-48页 |
| 2.2.8.2 实验方法 | 第48页 |
| 2.2.9 免疫荧光检测 | 第48-49页 |
| 2.2.9.1 8-oxoG掺入检测 | 第48-49页 |
| 2.2.9.2 53BP-1 检测 | 第49页 |
| 2.2.10 蛋白免疫印迹(Western blot)实验 | 第49-50页 |
| 2.2.10.1 细胞总蛋白提取 | 第49页 |
| 2.2.10.2 Western blot实验方法 | 第49-50页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第50-59页 |
| 2.3.1 MTH1蛋白中药抑制剂酶学筛选 | 第50-52页 |
| 2.3.2 松果菊苷抑制MG-63骨肉瘤细胞MTH1活性 | 第52-53页 |
| 2.3.3 松果菊苷引起MG-63细胞中大量DNA损伤 | 第53-54页 |
| 2.3.4 松果菊苷诱导MG-63细胞凋亡 | 第54-56页 |
| 2.3.5 松果菊苷诱导MG-63细胞周期阻滞 | 第56-57页 |
| 2.3.6 松果菊苷阻断MG-63细胞增殖 | 第57-59页 |
| 2.4 讨论 | 第59-60页 |
| 2.5 小结 | 第60-62页 |
| 第三章 松果菊苷诱导SW480细胞凋亡机制的研究 | 第62-76页 |
| 3.1 实验材料、试剂与仪器 | 第62-63页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第62页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第62-63页 |
| 3.1.3 实验设备 | 第63页 |
| 3.2 实验方法 | 第63-65页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第63页 |
| 3.2.2 MTT检测细胞存活率 | 第63-64页 |
| 3.2.3 细胞集落形成实验 | 第64页 |
| 3.2.4 细胞形态学观察实验 | 第64页 |
| 3.2.5 细胞周期测定 | 第64页 |
| 3.2.6 细胞凋亡测定 | 第64页 |
| 3.2.7 免疫荧光检测 | 第64页 |
| 3.2.8 蛋白免疫印迹(Western blot)实验 | 第64页 |
| 3.2.9 细胞划痕实验 | 第64-65页 |
| 3.2.9.1 实验原理 | 第64-65页 |
| 3.2.9.2 实验方法 | 第65页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第65-73页 |
| 3.3.1 松果菊苷对各肿瘤细胞的抑制作用 | 第65-66页 |
| 3.3.2 松果菊苷抑制SW480结肠癌细胞MTH1活性 | 第66-67页 |
| 3.3.3 松果菊苷引起细胞中大量DNA损伤 | 第67-68页 |
| 3.3.4 松果菊苷诱导SW480细胞凋亡 | 第68-70页 |
| 3.3.5 松果菊苷诱导SW480细胞周期阻滞 | 第70-72页 |
| 3.3.6 松果菊苷抑制SW480细胞迁移修复能力 | 第72-73页 |
| 3.4 讨论 | 第73-74页 |
| 3.5 小结 | 第74-76页 |
| 第四章 MTH1抑制剂松果菊苷的计算机模拟研究 | 第76-88页 |
| 4.1 MTH1与松果菊苷分子对接 | 第76-79页 |
| 4.1.1 实验方法Discovery Studio | 第76-79页 |
| 4.2 虚拟筛选松果菊苷的ADMET性质研究 | 第79-83页 |
| 4.2.1 实验方法ADMET | 第79页 |
| 4.2.2 实验结果与讨论 | 第79-83页 |
| 4.2.2.1 水溶性模型 | 第79-80页 |
| 4.2.2.2 人体肠道吸收模型 | 第80-81页 |
| 4.2.2.3 肝毒性模型 | 第81-82页 |
| 4.2.2.4 血浆蛋白结合率模型 | 第82-83页 |
| 4.2.2.5 血脑屏障通透性模型 | 第83页 |
| 4.3 虚拟筛选松果菊苷的毒理性质预测 | 第83-86页 |
| 4.3.1 实验方法 | 第83-84页 |
| 4.3.2 实验结果与讨论 | 第84-86页 |
| 4.3.2.1 潜在发育毒性 | 第84-85页 |
| 4.3.2.2 致突变性 | 第85页 |
| 4.3.2.3 啮齿动物致癌性预测 | 第85-86页 |
| 4.4 小结 | 第86-88页 |
| 结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-106页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第106-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
