| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-9页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第14-16页 |
| 第1章 绪论 | 第16-20页 |
| 第2章 文献综述 | 第20-44页 |
| 2.1 识别病原体的天然感受器 | 第20-29页 |
| 2.1.1 RIG-I介导的对于胞浆中RNA的识别 | 第21-24页 |
| 2.1.2 c GAS–STING介导的对胞浆DNA的识别 | 第24-26页 |
| 2.1.3 RNA与DNA感受器通路之间的对话 | 第26-28页 |
| 2.1.4 胞浆内核酸感受器通路的表达水平被共同调控 | 第28-29页 |
| 2.2 TRIM蛋白的抗病毒作用 | 第29-34页 |
| 2.2.1 TRIM家族蛋白的结构和多样性 | 第30-32页 |
| 2.2.2 TRIM蛋白在天然免疫中的作用 | 第32页 |
| 2.2.3 TRIM蛋白在JAK–STAT通路中的作用 | 第32-33页 |
| 2.2.4 TRIM蛋白在DNA感受器介导的信号通路中的作用 | 第33-34页 |
| 2.3 IL-27 分子的功能 | 第34-39页 |
| 2.3.1 IL-27 分子的结构及主要功能 | 第34-35页 |
| 2.3.2 IL-27 分子相关的信号转导通路 | 第35-37页 |
| 2.3.3 IL-27 分子在感染与炎症反应中的作用 | 第37-39页 |
| 2.4 STAT3的结构与功能 | 第39-44页 |
| 2.4.1 STAT3的结构和转录功能 | 第39-41页 |
| 2.4.2 STAT3的过度活化与自身免疫 | 第41页 |
| 2.4.3 STAT3在巨噬细胞中的抗炎作用 | 第41-42页 |
| 2.4.4 STAT3在非免疫细胞中的抗炎作用 | 第42-44页 |
| 第3章 材料与方法 | 第44-54页 |
| 3.1 实验材料 | 第44-47页 |
| 3.1.1 细胞系及细胞培养用品 | 第44页 |
| 3.1.2 野生小鼠及基因敲除小鼠 | 第44页 |
| 3.1.3 抗体和试剂 | 第44-46页 |
| 3.1.4 质粒 | 第46-47页 |
| 3.2 实验方法 | 第47-49页 |
| 3.2.1 RNA提取和实时定量PCR（Q-PCR） | 第47页 |
| 3.2.2 免疫印迹 | 第47页 |
| 3.2.3 荧光素酶报告系统检测 | 第47-48页 |
| 3.2.4 酶联免疫吸附试验 | 第48页 |
| 3.2.5 CRISPR/Cas9 knockout | 第48-49页 |
| 3.2.6 细胞培养及外源基因转染 | 第49页 |
| 3.3 病人样本 | 第49-53页 |
| 3.3.1 标本保存 | 第50页 |
| 3.3.2 外周血单个核细胞的提取 | 第50-51页 |
| 3.3.3 PBMC中总RNA的提取 | 第51页 |
| 3.3.4 RNA浓度及质量的检测 | 第51-52页 |
| 3.3.5 RNA逆转成c DNA | 第52-53页 |
| 3.4 统计学处理方法 | 第53-54页 |
| 第4章 实验结果 | 第54-80页 |
| 4.1 I型干扰素可以诱导TRIM25的表达 | 第54-58页 |
| 4.1.1 I型干扰素对细胞内各种TRIMs基因的诱导表达 | 第54-55页 |
| 4.1.2 干扰素可以诱导TRIM25的表达 | 第55-56页 |
| 4.1.3 干扰素诱导TRIM25的表达依赖于某种细胞因子 | 第56-58页 |
| 4.2 IL27对于TRIM25的诱导表达非常关键 | 第58-62页 |
| 4.2.1 IL27被干扰素直接诱导表达 | 第58页 |
| 4.2.2 IL27中和抗体可以阻断IFN对TRIM25的诱导 | 第58-59页 |
| 4.2.3 IL27R1的敲除阻断了干扰素对TRIM25的诱导 | 第59-60页 |
| 4.2.4 IL27R1敲除的BMMs中TRIM25的诱导表达被阻断 | 第60-61页 |
| 4.2.5 IL27诱导TRIM25的表达依赖于STAT1/3 | 第61-62页 |
| 4.3 TRIM25的诱导表达依赖于STAT1和STAT3 | 第62-66页 |
| 4.3.1 IL27可以激活STAT1和STAT 3 | 第62-64页 |
| 4.3.2 STAT3特异性抑制剂可以抑制TRIM25的表达 | 第64-65页 |
| 4.3.3 干扰素对TRIM25的诱导依赖于STAT1和STAT3 | 第65-66页 |
| 4.4 TRIM25可以抑制HBV的复制 | 第66-70页 |
| 4.4.1 TRIM25可以抑制HBV DNA复制及HBe Ag的分泌 | 第66-67页 |
| 4.4.2 TRIM25可以抑制Hep G2.2.15 细胞系中HBV的复制 | 第67-69页 |
| 4.4.3 TRIM25敲除促进HBV复制 | 第69-70页 |
| 4.5 STAT3敲除促进HBV复制 | 第70-72页 |
| 4.6 TRIM25在HEPG2细胞中促进干扰素的生成 | 第72-75页 |
| 4.6.1 TRIM25的过表达和敲除影响干扰素的本底表达 | 第72-73页 |
| 4.6.2 TRIM25敲除后IFNβ或ISRE启动子活性受到抑制 | 第73-74页 |
| 4.6.3 TRIM25敲除抑制p HBV转染后干扰素诱导基因的表达 | 第74-75页 |
| 4.7 HBV 抑制 TRIM25 的诱导表达 | 第75-80页 |
| 4.7.1 慢性乙肝病人及健康对照基本资料 | 第75-76页 |
| 4.7.2 乙肝病人PBMC中TRIM25的表达明显下降 | 第76-77页 |
| 4.7.3 乙肝病人血清可以抑制Hep G2细胞中TRIM25的表达 | 第77页 |
| 4.7.4 Hep G2.2.15 细胞系中 TRIM25 表达明显抑制 | 第77-78页 |
| 4.7.5 Hep G2.2.15 培养上清抑制干扰素对TRIM25的诱导 | 第78-80页 |
| 第5章 讨论 | 第80-86页 |
| 第6章 结论 | 第86-88页 |
| 第7章 创新点 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-108页 |
| 作者简介及攻读博士期间科研成果 | 第108-110页 |
| 致谢 | 第110页 |
