| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第13-21页 |
| 1.1 Apelin/APJ系统的功能和靶向APJ受体药物的发现 | 第13-15页 |
| 1.1.1 Apelin/APJ系统结构、分布及生物学功能 | 第13-14页 |
| 1.1.2 靶向APJ受体药物的最新研究进展 | 第14-15页 |
| 1.2 APJ受体的同源模建、药物分子对接及虚拟筛选策略 | 第15-17页 |
| 1.2.1 APJ受体的同源模建 | 第15页 |
| 1.2.2 APJ受体的分子对接与虚拟筛选 | 第15-17页 |
| 1.3 Apelin/APJ系统与血小板聚集 | 第17-18页 |
| 1.3.1 血小板聚集、血栓形成与血栓性疾病 | 第17页 |
| 1.3.2 Apelin/APJ系统与血小板聚集 | 第17-18页 |
| 1.4 药物再评价意义与FDA批准药物数据库 | 第18-19页 |
| 1.5 其他 | 第19-21页 |
| 第2章 实验材料 | 第21-23页 |
| 第3章 实验方法 | 第23-33页 |
| 3.1 APJ受体的三级结构同源建模 | 第23-26页 |
| 3.1.1 下载、导入APJ序列 | 第23页 |
| 3.1.2 甄别、比对APJ受体模板结构 | 第23-24页 |
| 3.1.3 使用MODELER构建APJ序列的三维模型 | 第24页 |
| 3.1.4 APJ受体三维模型的评估 | 第24-25页 |
| 3.1.5 APJ受体三维模型的优化与再评估 | 第25-26页 |
| 3.1.6 APJ受体三维模型添加隐性生物膜 | 第26页 |
| 3.2 APJ受体结合位点的FDA药物数据库筛选 | 第26-28页 |
| 3.2.1 APJ受体的定义与结合位点选取 | 第27页 |
| 3.2.2 FDA药物数据库药物的配体定义 | 第27-28页 |
| 3.3 可比司它与APJ受体的分子对接 | 第28-29页 |
| 3.3.1 使用Auto Dock对可比司它与APJ受体进行分子对接 | 第28-29页 |
| 3.3.2 使用SYBYL-Surflex Dock对可比司它与APJ受体进行分子对接 | 第29页 |
| 3.4 血小板聚集与体外血栓的测定 | 第29-31页 |
| 3.4.1 测定可比司它对血小板聚集的影响 | 第29-30页 |
| 3.4.2 测定可比司它对体外人造血管血栓形成的影响 | 第30-31页 |
| 3.5 ELISA检测cAMP产生 | 第31-33页 |
| 第4章 实验结果 | 第33-49页 |
| 4.1 基于多模板的APJ受体同源模建 | 第33-35页 |
| 4.2 APJ受体活性位点的FDA药物数据库筛选 | 第35-36页 |
| 4.2.1 APJ受体活性位点确定 | 第35-36页 |
| 4.2.2 靶向APJ受体的药物筛选 | 第36页 |
| 4.3 可比司它与APJ受体活性位点的分子对接评价 | 第36-38页 |
| 4.4 药物可比司它的APJ受体靶向特异性 | 第38-43页 |
| 4.4.1 可比司它竞争性反转Apelin-13 抑制的c AMP水平 | 第38-40页 |
| 4.4.2 可比司它竞争性抑制Apelin-12,17,36 和ELABELA诱导的血小板聚集 | 第40-43页 |
| 4.5 可比司它的生物活性研究（体外血栓形成） | 第43-49页 |
| 4.5.1 可比司它单独不能诱导新西兰兔体外血栓形成，但能抑制ADP诱导的体外血栓形成 | 第43-44页 |
| 4.5.2 可比司它抑制Apelin-12,17,36 和ELABELA诱导的血小板聚集 | 第44-49页 |
| 第5章 讨论 | 第49-55页 |
| 第6章 结论 | 第55-57页 |
| 参考文献 | 第57-69页 |
| 作者攻读学位期间的科研成果 | 第69-72页 |
| 文献翻译 | 第72-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
