前言 | 第1-7页 |
中文摘要 | 第7-9页 |
Abstract | 第9-14页 |
文缩略词表 | 第14-16页 |
绪论 | 第16-18页 |
第一章 Nrf2 活化在 SFN 预防小鼠糖尿病肾病中的作用 | 第18-40页 |
第1节 材料与方法 | 第18-26页 |
·材料 | 第18-21页 |
·方法 | 第21-26页 |
·统计 | 第26页 |
第2节 结果-SFN 对小鼠糖尿病肾病的预防作用 | 第26-34页 |
·SFN 对糖尿病小鼠生理、生化指标改变的影响 | 第26-27页 |
·SFN 对糖尿病小鼠肾脏结构改变的影响 | 第27页 |
·SFN 对糖尿病所致肾脏炎症损伤的影响 | 第27-28页 |
·SFN 对糖尿病所致肾脏氧化损伤的影响 | 第28-29页 |
·SFN 对糖尿病所致肾脏纤维化的影响 | 第29-31页 |
·SFN 上调肾脏 Nrf2 及其下游抗氧化基因的表达 | 第31-34页 |
第3节 结果-SFN 预防小鼠糖尿病肾病的可能分子机制 | 第34-36页 |
·SFN 在体外上调 Nrf2 及其 HO-1 的表达 | 第34页 |
·SFN 减轻高糖/高脂所致的 HK11 细胞纤维化并伴随 Nrf2 的活化 | 第34-35页 |
·沉默 Nrf2 基因破坏 SFN 对 HK11 细胞保护作用 | 第35-36页 |
第4节 讨论 | 第36-38页 |
第5节 结论 | 第38-40页 |
第二章 Nrf2 活化在MG132 治疗OVE26 小鼠糖尿病肾病中的作用 | 第40-71页 |
第1节 材料与方法 | 第40-50页 |
·材料 | 第40-43页 |
·方法 | 第43-50页 |
·统计 | 第50页 |
第2节 结果-MG132 对 OVE26 小鼠糖尿病肾病的治疗作用 | 第50-59页 |
·MG132 对糖尿病小鼠生理、生化指标改变的影响 | 第50-51页 |
·MG132 对糖尿病小鼠肾功能改变的影响 | 第51-52页 |
·MG132 对糖尿病小鼠肾脏病理改变的影响 | 第52-53页 |
·MG132 对糖尿病所致肾脏炎症损伤的影响 | 第53-54页 |
·MG132 对糖尿病所致肾脏氧化损伤的影响 | 第54-55页 |
·MG132 对糖尿病所致肾脏纤维化的影响 | 第55-57页 |
·MG132 对肾脏 Nrf2 表达及活性的影响 | 第57-59页 |
第3节 结果-MG132 治疗 OVE26 小鼠糖尿病肾病的可能分子机制 | 第59-65页 |
·MG132 抑制 HK11 细胞的 20S 蛋白酶体活性 | 第59页 |
·MG132 降低高糖/高脂所致的 HK11 细胞纤维化 | 第59-60页 |
·MG132 增加高糖/高脂所致的 HK11 细胞 Nrf2 及下游基因的表达 | 第60-62页 |
·Nrf2 在 MG132 逆转高糖/高脂所致的 HK11 细胞纤维化的直接作用 | 第62-63页 |
·MG132 抑制 OVE26 小鼠肾脏的 20S 蛋白酶体活性 | 第63-64页 |
·MG132 进一步增加 OVE26 小鼠肾脏细胞核内 Nrf2 蛋白质表达 | 第64页 |
·MG132 增加肾脏 Nrf2 下游基因的转录与表达 | 第64-65页 |
第4节 讨论 | 第65-69页 |
第5节 结论 | 第69-71页 |
第三章 文献综述 | 第71-82页 |
第1节 概述 | 第71-72页 |
第2节 氧化应激与 Nrf2/Keap1-ARE 通路 | 第72-73页 |
·氧化应激简介 | 第72页 |
·Nrf2/Keap1-ARE 通路参与氧化损伤的机制 | 第72-73页 |
第3节 泛素-蛋白酶体系统以及 MG132 对 Nrf2/Keap1-ARE 通路的作用 | 第73-77页 |
·泛素-蛋白酶体系统 | 第73-75页 |
·蛋白酶体抑制剂 MG132 与 Nrf2/Keap1-ARE 通路 | 第75-77页 |
第4节 MG132 对氧化应激所致的心脏及肾脏损伤的作用:Nrf2 依赖途径 | 第77-80页 |
·MG132 的保护作用 | 第77-79页 |
·心血管损伤 | 第77-78页 |
·肾脏损伤 | 第78-79页 |
·MG132 的治疗作用 | 第79-80页 |
·心血管损伤 | 第79页 |
·肾脏损伤 | 第79-80页 |
·MG132 防治心血管及肾脏损伤的剂量依赖效应 | 第80页 |
第5节 MG132 发挥抗氧化作用的其他机制 | 第80-81页 |
第6节 结论 | 第81-82页 |
参考文献 | 第82-99页 |
攻读学位期间发表的学术论文及取得的科研成果 | 第99-104页 |
致谢 | 第104页 |