| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 第一章 丙型肝炎病毒RNA依赖的RNA聚合酶(NS5B)抑制剂研究进展 | 第11-47页 |
| 1. 概述 | 第11-12页 |
| 2. 病毒复制周期与抗病毒药物作用靶点 | 第12-14页 |
| 3. NS5B蛋白的结构 | 第14-15页 |
| 4. NS5B抑制剂 | 第15-33页 |
| ·核苷类抑制剂 | 第16-22页 |
| ·作用于变构位点的非核苷类抑制剂 | 第22-31页 |
| ·作用于活性位点的非核苷类抑制剂 | 第31-33页 |
| 5. 总结与展望 | 第33-35页 |
| 参考文献 | 第35-47页 |
| 第二章 针对NS5B活性位点的小分子抑制剂的虚拟筛选 | 第47-70页 |
| 1. 前言 | 第47-52页 |
| ·抗病毒靶点的选择 | 第47-50页 |
| ·基于药效团模型的虚拟筛选概述 | 第50-52页 |
| 2. 基于药效团模型搜寻与分子对接联合应用的虚拟筛选 | 第52-57页 |
| ·实验软件 | 第52-53页 |
| ·药效团模型的建立 | 第53-54页 |
| ·药效团模型的验证 | 第54-56页 |
| ·基于药效团模型搜寻与分子对接联合应用的虚拟筛选 | 第56-57页 |
| 3. 命中化合物的药理活性测试 | 第57-58页 |
| 4. 结果与讨论 | 第58-66页 |
| ·药理活性结果 | 第58-64页 |
| ·药效团模型与对接模型的比较及构效关系研究 | 第64-66页 |
| 5. 本章小结 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-70页 |
| 第三章 具有抗HCV活性的黄酮类化合物的设计、合成及构效关系研究 | 第70-99页 |
| 1. 前言 | 第70-71页 |
| 2. 目标化合物的设计 | 第71-75页 |
| ·3-位取代的木犀草素衍生物的设计 | 第72-73页 |
| ·7-位取代的3-羟基木犀草素衍生物的设计 | 第73-74页 |
| ·B环修饰的木犀草素衍生物的设计 | 第74-75页 |
| 3. 目标化合物的合成 | 第75-90页 |
| ·3-位取代的木犀草素衍生物的合成 | 第75-76页 |
| ·7-位取代的3-羟基木犀草素衍生物的合成 | 第76-78页 |
| ·B环修饰的木犀草素衍生物的合成 | 第78-90页 |
| ·合成的结果与讨论 | 第90页 |
| 4. 目标化合物的药理活性测试结果与构效关系研究 | 第90-97页 |
| ·3-位取代的木犀草素衍生物的抗HCV活性及构效关系 | 第90-93页 |
| ·7-位取代的3-羟基木犀草素衍生物的抗HCV活性及构效关系 | 第93-95页 |
| ·B环修饰的木犀草素衍生物的抗HCV活性及构效关系 | 第95-97页 |
| 5. 本章小结 | 第97页 |
| 参考文献 | 第97-99页 |
| 第四章 具有抗HCV活性的新型先导化合物的设计、合成及活性研究 | 第99-115页 |
| 1. 前言 | 第99-100页 |
| 2. 目标化合物的设计 | 第100-103页 |
| ·二酮四(三)氮唑类化合物的设计 | 第100-101页 |
| ·喹诺酮-3-羧酸类化合物的设计 | 第101-102页 |
| ·香豆素类化合物设计 | 第102-103页 |
| 3 目标化合物的合成 | 第103-108页 |
| ·芳香二酮四氮唑和芳香二酮三氮唑的合成 | 第103-106页 |
| ·喹诺酮-3-羧酸类化合物的合成 | 第106-107页 |
| ·香豆素类化合物的合成 | 第107-108页 |
| 4. 抗HCV药理活性结果与初步构效关系讨论 | 第108-112页 |
| ·芳香二酮四(三)氮唑类化合物 | 第108-110页 |
| ·喹诺酮-3-羧酸类化合物 | 第110-111页 |
| ·香豆素类化合物 | 第111-112页 |
| 5. 本章小结 | 第112页 |
| 参考文献 | 第112-115页 |
| 第五章 HCV RNA依赖的RNA聚合酶(NS5B)的表达、纯化及体外活性测定 | 第115-125页 |
| 1. 前言 | 第115页 |
| 2. 材料与方法 | 第115-120页 |
| ·实验材料和仪器 | 第115-116页 |
| ·NS5B△ C21的表达和纯化 | 第116-117页 |
| ·体外RdRp活性测试 | 第117-120页 |
| 3. 结果与讨论 | 第120-123页 |
| ·蛋白的表达和纯化 | 第120-121页 |
| ·体外RdRp活性测试 | 第121-123页 |
| 4. 本章小结 | 第123页 |
| 参考文献 | 第123-125页 |
| 第六章 全文总结 | 第125-127页 |
| 第七章 合成实验部分 | 第127-183页 |
| 1. 概述 | 第127页 |
| 2. 第三章合成部分 | 第127-164页 |
| 3. 第四章合成实验 | 第164-183页 |
| 附录一 缩写词汇表 | 第183-187页 |
| 附录二 目标化合物和中间体一览表 | 第187-191页 |
| 附录三 部分目标化合物结构鉴定图谱 | 第191-209页 |
| 附录四 攻读博士期间发表或投稿的论文、综述和专利 | 第209-210页 |
| 致谢 | 第210-212页 |
