| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 目录 | 第8-11页 |
| 缩略语 | 第11-12页 |
| 1 引言 | 第12-30页 |
| ·表观遗传学的概念和基因调控分子机制 | 第12-15页 |
| ·表观遗传学的概念 | 第12-13页 |
| ·表观遗传学的基因调控分子机制 | 第13-15页 |
| ·表观遗传修饰相关酶 | 第15-21页 |
| ·组蛋白乙酰转移酶的种类 | 第15页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶的种类 | 第15-16页 |
| ·组蛋白乙酰化/去乙酰化与基因表达调控 | 第16页 |
| ·组蛋白甲基转移酶 | 第16-17页 |
| ·组蛋白去甲基化酶 | 第17-21页 |
| ·表观遗传学与相关疾病 | 第21-26页 |
| ·表观遗传修饰酶与疾病发生 | 第22-24页 |
| ·表观修饰酶抑制剂与相关疾病的治疗机理和策略 | 第24-26页 |
| ·问题和展望 | 第26页 |
| ·Elongator复合物研究进展 | 第26-29页 |
| ·Elongator复合物的发现 | 第26-27页 |
| ·Elongator复合物的组成 | 第27页 |
| ·Elongator复合物的功能 | 第27-29页 |
| ·本文的研究目的和意义 | 第29-30页 |
| 2 材料与方法 | 第30-40页 |
| ·实验材料 | 第30-34页 |
| ·菌株和质粒 | 第30页 |
| ·引物设计 | 第30-31页 |
| ·试剂和培养基 | 第31-33页 |
| ·酶和试剂盒 | 第33页 |
| ·主要仪器设备 | 第33-34页 |
| ·实验方法 | 第34-40页 |
| ·载体的构建 | 第34-35页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳 | 第35页 |
| ·PCR胶回收产物的纯化 | 第35页 |
| ·Dpn Ⅰ限制性内切酶的消化 | 第35页 |
| ·大肠杆菌感受态细胞的制备和转化 | 第35页 |
| ·载体的鉴定 | 第35页 |
| ·酵母转化 | 第35-36页 |
| ·运用Plasmid Shuffle实验获得突变菌株 | 第36页 |
| ·功能互补实验 | 第36页 |
| ·酵母RNA的提取 | 第36页 |
| ·基因表达分析 | 第36-40页 |
| 3 实验结果 | 第40-56页 |
| ·载体的构建 | 第40-41页 |
| ·酵母组蛋白hhf1 79K-HHT1载体的获得 | 第40页 |
| ·酵母组蛋白HHF1-hht1 20K载体的获得 | 第40页 |
| ·酵母组蛋白hhf1 79K-hht1 20K载体的获得 | 第40-41页 |
| ·含酵母组蛋白H3/H4点突变的表达载体的鉴定 | 第41-43页 |
| ·载体pRS313:hhf1 79K-HHT1的鉴定 | 第41页 |
| ·载体pRS313:HHF1-hht1 20K的鉴定 | 第41-42页 |
| ·载体hhf1 79K-hht1 20K的鉴定 | 第42-43页 |
| ·运用Plasmid Shuffle实验获得所需要的突变菌株 | 第43-44页 |
| ·敏感性实验结果 | 第44-49页 |
| ·含H3/H4 K突变为L的elp3△菌株表型的比较 | 第44-45页 |
| ·酵母和人ELP3转入含H3/H4 K突变为L的elp3△菌株的功能互补实验 | 第45-49页 |
| ·组蛋白H3/H4特定位点赖氨酸突变的elp3△菌株的基因表达分析 | 第49-56页 |
| ·组蛋白H3/H4特定位点赖氨酸突变的elp3△菌株对SSA3基因表达的影响 | 第49-52页 |
| ·组蛋白H3/H4特定位点赖氨酸突变的elp3△菌株对GAL1基因表达的影响 | 第52-56页 |
| 4 讨论 | 第56-62页 |
| ·实验方法的选择和依据 | 第56-57页 |
| ·组蛋白H3K79/H4K20点突变对酵母Elp3补偿功能的影响 | 第57-58页 |
| ·组蛋白H3K79/H4K20点突变对人Elp3补偿功能的影响 | 第58页 |
| ·组蛋白H3K79/H4K20点突变对基因表达的影响 | 第58-59页 |
| ·ELP3第二催化结构域功能探讨 | 第59-62页 |
| 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 致谢 | 第70-72页 |
| 攻读学位论文期间发表的研究论文目录 | 第72-74页 |
