| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第1章 前言 | 第10-27页 |
| ·FXR的发现 | 第10页 |
| ·FXR基因和结构 | 第10-12页 |
| ·FXR基因突变体 | 第12页 |
| ·FXR调节剂 | 第12-14页 |
| ·胆汁酸和半合成衍生物 | 第13页 |
| ·全合成配体 | 第13页 |
| ·天然提取物 | 第13-14页 |
| ·FXR与代谢 | 第14-19页 |
| ·FXR不仅是胆汁酸感受器 | 第14-15页 |
| ·FXR与胆汁酸代谢 | 第15-16页 |
| ·FXR与胆固醇-甘油三酯代谢 | 第16-18页 |
| ·FXR与葡萄糖代谢 | 第18-19页 |
| ·FXR与疾病 | 第19-24页 |
| ·胆汁淤积 | 第19-21页 |
| ·胆固醇结石 | 第21页 |
| ·肠疾病 | 第21-22页 |
| ·肝再生和肿瘤 | 第22页 |
| ·肠癌 | 第22-23页 |
| ·动脉粥样硬化 | 第23-24页 |
| ·非酒精性脂肪性肝炎&Ⅱ型糖尿病 | 第24页 |
| ·FXR配体筛选方法 | 第24-27页 |
| ·计算机筛选 | 第24页 |
| ·表面等离子共振 | 第24-25页 |
| ·AlphaScreen | 第25页 |
| ·荧光偏振 | 第25-26页 |
| ·酵母双杂交 | 第26页 |
| ·哺乳动物细胞单杂交 | 第26页 |
| ·哺乳动物反式激活 | 第26-27页 |
| 第2章 FXR拮抗剂1340的发现及其功能研究 | 第27-44页 |
| ·实验材料 | 第27-28页 |
| ·试剂和材料 | 第27页 |
| ·仪器和设备 | 第27-28页 |
| ·实验方法 | 第28-33页 |
| ·虚拟筛选 | 第28页 |
| ·酵母双杂交 | 第28页 |
| ·细胞培养 | 第28-29页 |
| ·哺乳动物细胞单杂交 | 第29页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第29-30页 |
| ·qRT-PCR | 第30-31页 |
| ·RNA的提取 | 第30页 |
| ·RNA的反转 | 第30-31页 |
| ·Realtime PCR | 第31页 |
| ·Western Blot | 第31-32页 |
| ·DIO动物实验 | 第32-33页 |
| ·动物饲养 | 第32页 |
| ·模型构建 | 第32-33页 |
| ·血清生化分析 | 第33页 |
| ·实验结果 | 第33-43页 |
| ·FXR拮抗剂1340的发现 | 第33-36页 |
| ·1340在细胞水平表现为FXR拈抗剂 | 第36-38页 |
| ·1340在mRNA水平上表现为FXR拈抗剂 | 第38页 |
| ·1340在蛋白水平上表现为FXR拮抗剂 | 第38-39页 |
| ·1340在蛋白水平上能缓解衣霉素引起的内质网应激 | 第39-40页 |
| ·DIO动物实验 | 第40-43页 |
| ·DIO肥胖模型的构建 | 第40-41页 |
| ·FXR拮抗剂1340具有降脂效果 | 第41-42页 |
| ·1340可以明显降低游离脂肪酸和胆固醇水平 | 第42-43页 |
| ·讨论 | 第43-44页 |
| 第3章 NSAIDs通过拮抗FXR诱导肝损伤 | 第44-58页 |
| ·引言 | 第44-45页 |
| ·实验材料 | 第45-46页 |
| ·试剂和材料 | 第45页 |
| ·仪器和设备 | 第45-46页 |
| ·实验方法 | 第46-50页 |
| ·酵母双杂交 | 第46页 |
| ·细胞培养 | 第46-47页 |
| ·哺乳动物细胞单杂交 | 第47-48页 |
| ·哺乳动物反式激活实验 | 第48页 |
| ·qRT-PCR | 第48-49页 |
| ·RNA的提取 | 第48页 |
| ·RNA 的反转 | 第48-49页 |
| ·Realtime PCR | 第49页 |
| ·Western Blot | 第49-50页 |
| ·实验结果 | 第50-56页 |
| ·具有FXR拮抗活性的NSAIDs发现 | 第50-52页 |
| ·部分NSAIDs在细胞水平表现为FXR拮抗剂 | 第52-54页 |
| ·吲哚美辛和布洛芬在mRNA水平上表现为FXR拮抗剂 | 第54-55页 |
| ·吲哚美辛诱导STAT3磷酸化水平 | 第55-56页 |
| ·讨论 | 第56-58页 |
| 第4章 总结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-70页 |
| 发表论文情况 | 第70-71页 |
| 致谢 | 第71页 |