| 中文摘要 | 第1-5页 |
| 英文摘要 | 第5-8页 |
| 第一部分 前言 | 第8-31页 |
| 一、肌动蛋白和肌动蛋白相关蛋白 BAF53 | 第8-23页 |
| (一) 肌动蛋白 | 第8-18页 |
| 1. 细胞核内肌动蛋白的存在 | 第8-10页 |
| 2. 细胞核肌动蛋白的功能 | 第10-16页 |
| 3. 肌动蛋白骨架动态变化能够介导转录调控 | 第16-18页 |
| (二) 肌动蛋白相关蛋白 | 第18-23页 |
| 1. 肌动蛋白超家族 | 第18-22页 |
| 2. 肌动蛋白相关蛋白 BAF53 | 第22-23页 |
| 二、肌动蛋白及其相关蛋白与肿瘤发生的关系 | 第23-24页 |
| 三、肿瘤抑制蛋白P53 | 第24-30页 |
| 1. 结构 | 第25-26页 |
| 2. 调控 | 第26-27页 |
| 3. 功能 | 第27-30页 |
| 四、本论文研究的内容和意义 | 第30-31页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第31-49页 |
| 一、实验材料 | 第31-33页 |
| (一) 细胞 | 第31页 |
| (二) 抗体 | 第31页 |
| (三) 试剂 | 第31-32页 |
| (四) 质粒 | 第32页 |
| (五) 引物 | 第32页 |
| (六) 主要仪器及备 | 第32-33页 |
| 二、实验方法 | 第33-49页 |
| (一) 细胞培养 | 第33页 |
| (二) 质粒大量制备的方法 | 第33-34页 |
| (三) 瞬时电转染方法 | 第34-35页 |
| (四) 磷酸钙瞬时转染方法 | 第35-36页 |
| (五) 荧光素酶双报告检测 | 第36页 |
| (六) RT-PCR, Real-Time PCR | 第36-38页 |
| (七) 细胞质和细胞核裂解物的制备 | 第38-39页 |
| (八) 蛋白质电泳和免疫印迹 | 第39页 |
| (九) 蛋白质免疫共沉淀 | 第39-40页 |
| (十) 染色质免疫沉淀 | 第40-41页 |
| (十一) GST pull-down实验 | 第41-42页 |
| (十二) Far-western印迹 | 第42-44页 |
| (十三) 凝胶迟滞（EMSA） | 第44-47页 |
| (十四) 免疫荧光分析 | 第47-49页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第49-70页 |
| 一、肌动蛋白调控 P53 介导的基因的转录调控机制研究 | 第49-61页 |
| (一) 肌动蛋白和 P53 在体内和体外存在相互作用 | 第49-51页 |
| (二) 过表达肌动蛋白能够抑制 P53 所介导的基因的转录调控活动 | 第51-54页 |
| (三) 肌动蛋白存在于 P53 介导的转录复合物中 | 第54-56页 |
| (四) 过表达肌动蛋白能够抑制 P53 与启动子的结合，并且导致应答区域组蛋白H3、H4 乙酰化水平的降低 | 第56-57页 |
| (五) 肌动蛋白的转入并没有影响 P53 的转录后修饰 | 第57-58页 |
| (六) 肌动蛋白调控 P53 介导的p21 基因转录是以 BRG1 非依赖的方式 | 第58-59页 |
| (七) P53 活性应答于细胞内 G-肌动蛋白的水平 | 第59-61页 |
| 二、肌动蛋白相关蛋白 BAF53 调控 P53 介导的基因的转录调控机制研究 | 第61-70页 |
| (一) BAF53能够和P53在体内和体外相互作用 | 第61-62页 |
| (二) BAF53以剂量依赖的方式影响P53介导的p21基因内源和外源的表达 | 第62-66页 |
| (三) BAF53 存在 P53 介导的转录复合物中，抑制 P53 与其应答元件的结合 | 第66-67页 |
| (四) 过表达BAF53降低P53-Ly5382乙酰化水平 | 第67-68页 |
| (五) BAF53对于P53介导的p21基因的转录调控是以BRG1非依赖的方式 | 第68-70页 |
| 第四部分 讨论 | 第70-76页 |
| 一、肌动蛋白和其相关蛋白BAF53都能与肿瘤抑制蛋白P53相互作用 | 第70页 |
| 二、肌动蛋白和BAF53参与P53介导的p21基因转录 | 第70-71页 |
| 三、肌动蛋白和BAF53均存在于P53介导的转录复合物中 | 第71页 |
| 四、肌动蛋白和BAF53调控P53介导的p21基因转录的机制 | 第71-75页 |
| 五、肌动蛋白、BAF53在调控P53介导的p21基因转录过程中与BRG1的关系 | 第75页 |
| 六、BAF53能够以P53非依赖的方式调控p21基因转录 | 第75-76页 |
| 主要结论 | 第76-77页 |
| 主要创新点 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-86页 |
| 附录 | 第86-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 作者简历 | 第88-89页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第89页 |
