| 摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACT | 第15-18页 |
| 缩略语表 | 第18-19页 |
| 药品、试剂、仪器与实验动物 | 第19-21页 |
| 药品与试剂 | 第19-20页 |
| 仪器 | 第20页 |
| 实验动物 | 第20-21页 |
| 第一章 前言 | 第21-32页 |
| 一、氧化苦参碱和苦参碱的研究概况 | 第21-22页 |
| 二、OM和M的药理作用与临床应用 | 第22-25页 |
| 三、OM和M的药动学和药效学研究 | 第25-26页 |
| 四、病毒性肝炎的治疗现状和OM的联合用药 | 第26-28页 |
| 五、药物肠吸收研究方法与技术 | 第28页 |
| 六、药物代谢研究方法与技术 | 第28-29页 |
| 七、药物动力学相互作用 | 第29-30页 |
| 八、研究目的及方案 | 第30-32页 |
| 第二章 氧化苦参碱及其主要代谢产物苦参碱理化性质的研究 | 第32-41页 |
| 1 氧化苦参碱及其主要代谢产物苦参碱的体外分析方法的建立 | 第32-33页 |
| 2 氧化苦参碱和苦参碱在的溶解性考察 | 第33-34页 |
| ·在常用溶剂中的溶解性 | 第33-34页 |
| ·在不同pH值下溶解度的考察 | 第34页 |
| 3 氧化苦参碱和苦参碱亲脂性考察 | 第34-39页 |
| ·正辛醇/水系统中表观分配系数的测定 | 第35-36页 |
| ·IAMC容量因子的测定 | 第36-37页 |
| ·BMC容量因子的测定 | 第37-38页 |
| ·药物与生物膜相互作用评价系统的比较 | 第38-39页 |
| 4 讨论 | 第39页 |
| 5 本章小结 | 第39-41页 |
| 第三章 氧化苦参碱及其主要代谢产物苦参碱肠吸收机理的研究 | 第41-75页 |
| 第一节 氧化苦参碱和苦参碱大鼠离体肠吸收研究 | 第41-53页 |
| 1 实验方法 | 第41-44页 |
| 2 OM和M离体肠吸收的研究 | 第44-49页 |
| ·OM离体小肠吸收研究 | 第44-45页 |
| ·M离体小肠吸收研究 | 第45-46页 |
| ·不同pH值对OM和M肠吸收的影响 | 第46页 |
| ·P-糖蛋白抑制剂(维拉帕米)对OM和M肠吸收的影响 | 第46-47页 |
| ·肠细胞活性的评价 | 第47-49页 |
| 3 讨论 | 第49-52页 |
| 4 小结 | 第52-53页 |
| 第二节 Caco-2细胞模型中氧化苦参碱和苦参碱转运机理的研究 | 第53-74页 |
| 1 实验方法 | 第53-57页 |
| 2 Caco-2细胞模型对氧化苦参碱和苦参碱的摄取试验 | 第57-61页 |
| ·考马斯亮蓝法测定细胞蛋白含量 | 第57页 |
| ·时间对摄取的影响 | 第57-58页 |
| ·pH对摄取的影响 | 第58-59页 |
| ·浓度对摄取的影响 | 第59页 |
| ·温度对摄取的影响 | 第59-60页 |
| ·P-gp抑制剂对摄取的影响 | 第60页 |
| ·胞饮作用抑制剂对摄取的影响 | 第60页 |
| ·代谢抑制剂对摄取的影响 | 第60-61页 |
| ·Caco-2细胞活性的评价 | 第61页 |
| 3 Caco-2细胞模型对氧化苦参碱和苦参碱的转运试验 | 第61-67页 |
| ·AP→BL转运(吸收) | 第61-62页 |
| ·BL→AP转运(分泌) | 第62页 |
| ·数据分析方法 | 第62页 |
| ·Caco-2细胞模型完整性的验证 | 第62-64页 |
| ·AP侧pH对OM和M转运的影响 | 第64页 |
| ·温度对转运的影响 | 第64-65页 |
| ·P-gp抑制剂对转运的影响 | 第65页 |
| ·代谢抑制剂对转运的影响 | 第65-66页 |
| ·吸收促进剂EGTA对转运的影响 | 第66-67页 |
| ·蛋白结合对转运的影响 | 第67页 |
| 4 讨论 | 第67-74页 |
| 5 小结 | 第74页 |
| 本章小结 | 第74-75页 |
| 第四章 氧化苦参碱及其主要代谢产物苦参碱的药物动力学研究 | 第75-88页 |
| 1 OM及M体内浓度测定方法的建立和确证 | 第75-78页 |
| 2 数据处理 | 第78页 |
| 3 OM在大鼠体内的药物动力学研究 | 第78-82页 |
| ·实验动物 | 第78-79页 |
| ·给药方案 | 第79页 |
| ·静注给药后大鼠体内动力学过程 | 第79-80页 |
| ·灌胃给药后大鼠体内动力学过程 | 第80-81页 |
| ·OM在大鼠体内的绝对生物利用度研究 | 第81-82页 |
| 4 OM在Beagle犬体内的药物动力学研究 | 第82-83页 |
| ·实验动物 | 第82页 |
| ·给药方案 | 第82页 |
| ·OM在犬体内的绝对生物利用度研究 | 第82-83页 |
| 5 M在Beagle犬体内的药物动力学研究 | 第83-84页 |
| ·实验动物 | 第83页 |
| ·给药方案 | 第83-84页 |
| ·M在犬体内的绝对生物利用度研究 | 第84页 |
| 6 讨论 | 第84-87页 |
| 7 本章小结 | 第87-88页 |
| 第五章 氧化苦参碱在大鼠体内的代谢和胆汁排泄研究 | 第88-104页 |
| 第一节 氧化苦参碱在大鼠胃肠道定位给药的代谢及排泄研究 | 第88-97页 |
| 1 大鼠胃肠道定位给药方案 | 第88-89页 |
| 2 OM和M浓度测定方法的建立和确证 | 第89-92页 |
| 3 OM在大鼠体内定位给药后的吸收、代谢和排泄研究 | 第92-95页 |
| ·OM在胃肠道内容物中的代谢和消除 | 第92页 |
| ·OM在胃肠壁中的分布 | 第92-94页 |
| ·OM和M的血浆浓度 | 第94页 |
| ·OM和M在肝脏中的分布 | 第94页 |
| ·OM和M的胆汁排泄 | 第94-95页 |
| ·OM经不同部位给药后的代谢和分布情况 | 第95页 |
| 4 讨论 | 第95-97页 |
| 第二节 氧化苦参碱静注后在大鼠体内代谢和胆汁排泄研究 | 第97-103页 |
| 1 大鼠静脉给药与胆汁采集方案 | 第97页 |
| 2 胆汁排泄实验结果 | 第97-98页 |
| 3 OM和M在大鼠体内的代谢研究 | 第98-101页 |
| ·分析方法 | 第98页 |
| ·大鼠胆汁中OM代谢产物的结构鉴定 | 第98-101页 |
| 4 OM代谢产物X1在大鼠体胆汁中的半定量分析 | 第101-102页 |
| 5 讨论 | 第102-103页 |
| 本章小结 | 第103-104页 |
| 第六章 氧化苦参碱的体外肝脏代谢研究 | 第104-126页 |
| 第一节 氧化苦参碱在大鼠离体肝脏中的代谢研究 | 第104-118页 |
| 1 实验方法 | 第104-109页 |
| ·大鼠离体肝灌流实验 | 第105-106页 |
| ·离体肝脏活性的评价 | 第106页 |
| ·数据处理 | 第106-109页 |
| 2 大鼠离体肝灌流实验结果 | 第109-115页 |
| ·不同浓度OM在离体大鼠肝脏中的消除和M的生成 | 第109-110页 |
| ·肝损伤对OM在离体大鼠肝脏中消除和M生成的影响 | 第110-111页 |
| ·CYP450诱导剂对OM在离体大鼠肝脏中消除和M生成的影响 | 第111-112页 |
| ·代谢抑制剂对OM在离体大鼠肝脏中消除和M生成的影响 | 第112-113页 |
| ·胆汁排泄对OM在离体大鼠肝脏中消除和M生成的影响 | 第113-114页 |
| ·抗乙肝病毒药物拉米夫定(3TC)对OM在离体大鼠肝脏中消除和M生成的影响 | 第114页 |
| ·离体肝脏活性的评价 | 第114-115页 |
| 3 讨论 | 第115-118页 |
| 第二节 氧化苦参碱在大鼠肝微粒体中的代谢研究 | 第118-124页 |
| 1 实验动物和所需溶液 | 第118页 |
| 2 实验方法 | 第118-121页 |
| 3 OM在大鼠肝微粒体中的代谢 | 第121-123页 |
| ·辅助因子对代谢的影响 | 第121页 |
| ·氧气对代谢的影响 | 第121-122页 |
| ·OM的非酶代谢研究 | 第122页 |
| ·酶动力学研究 | 第122-123页 |
| 4 OM在大鼠肝胞浆液的代谢 | 第123页 |
| 5 讨论 | 第123-124页 |
| 本章小结 | 第124-126页 |
| 第七章 氧化苦参碱与拉米夫定在Beagle犬体内的药物动力学相互作用研究 | 第126-137页 |
| 1 OM、M和3TC体内浓度测定方法的建立和确证 | 第126-130页 |
| 2 数据处理 | 第130页 |
| 3 OM与3TC联合给药在Beagle犬体内的药物动力学相互作用研究 | 第130-134页 |
| ·给药方案 | 第130-131页 |
| ·联合给药后3TC在犬体内的药物动力学研究 | 第131-132页 |
| ·联合给药后OM在犬体内的药物动力学研究 | 第132-133页 |
| ·联合给药后OM的代谢产物M在犬体内的药物动力学研究 | 第133-134页 |
| 4 讨论 | 第134-136页 |
| 5 本章小结 | 第136-137页 |
| 全文结论 | 第137-139页 |
| 参考文献 | 第139-148页 |
| 致谢 | 第148-149页 |
| 作者简介 | 第149-150页 |
