目录 | 第1-12页 |
中文摘要 | 第12-14页 |
英文摘要 | 第14-16页 |
符号说明 | 第16-17页 |
第一章 前言 | 第17-35页 |
1.HBV | 第18-21页 |
·HBV的结构 | 第18-20页 |
·HBV病毒的感染和复制 | 第20-21页 |
2 目前治疗乙型肝炎药物研究的现状 | 第21-33页 |
·核苷类 | 第21-29页 |
·拉米夫定(Lamivudine,LAM) | 第21-22页 |
·阿昔洛韦(ACV)和法昔洛韦(FCV)等 | 第22-24页 |
·阿德福韦(Adefovir) | 第24-25页 |
·恩替卡韦(Entecavir) | 第25-26页 |
·克拉夫定(Clevudine,L-FMAU) | 第26-27页 |
·恩曲他滨(Emtricitabine,FTC) | 第27-28页 |
·AT compounds | 第28页 |
·葡糖苷酶抑制剂衍生物 | 第28-29页 |
·免疫调节剂 | 第29-31页 |
·IFN-α | 第29-30页 |
·胸腺肽-α1(Thymosin-α1) | 第30页 |
·白介素-12(Interleukin-12,IL-12) | 第30-31页 |
·中草药及其有效活性成分 | 第31-32页 |
·苦参素(博尔泰力) | 第31页 |
·叶下珠(Phyllanthus urinaria Linn) | 第31页 |
·甘草酸(GA)及甘草次酸(GL) | 第31-32页 |
·其他 | 第32页 |
·治疗性疫苗 | 第32-33页 |
·基因治疗 | 第33页 |
·反义寡核苷酸 | 第33页 |
·核酶 | 第33页 |
3.小结 | 第33-35页 |
第二章 目标化合物的合理设计 | 第35-61页 |
1.甘草酸及甘草次酸 | 第35-41页 |
·甘草酸的结构 | 第35页 |
·甘草酸在体内的代谢过程 | 第35-36页 |
·甘草酸抗病毒活性 | 第36-39页 |
·抗肝炎病毒 | 第36-37页 |
·抗疱疹病毒 | 第37-38页 |
·抗HIV病毒 | 第38页 |
·抗SAS病毒 | 第38-39页 |
·抗其他病毒 | 第39页 |
·甘草酸的结构修饰 | 第39-41页 |
·对3位羟基进行化学修饰 | 第39-40页 |
·对30位羧基的化学修饰 | 第40-41页 |
·11-脱氧甘草次酸及其衍生物 | 第41页 |
·甘草次酸的复盐或复合物 | 第41页 |
2.唾液酸及其衍生物 | 第41-57页 |
·唾液酸结构 | 第42页 |
·唾液酸与病毒的感染传播 | 第42-46页 |
·流感病毒 | 第43-44页 |
·微小核糖核酸病毒 | 第44-45页 |
·呼肠病毒 | 第45-46页 |
·副粘病毒 | 第46页 |
·唾液酸类药物(神经氨酸苷酶抑制剂)的研究概况 | 第46-51页 |
·DANA | 第46-47页 |
·扎那米韦(Zanamivir) | 第47-48页 |
·奥司米韦(Oseltamivir,GS4104) | 第48-49页 |
·BCX-1812 | 第49-51页 |
·其他 | 第51页 |
·唾液酸的结构改造 | 第51-57页 |
·C-2位的羧基 | 第52页 |
·C-4位的羟基 | 第52-53页 |
·C-5位的乙酰胺基 | 第53-55页 |
·C-6位的亲水性侧链 | 第55-57页 |
·对母环的改造 | 第57页 |
3.目标化合物的设计 | 第57-60页 |
4.本课题拟解决的关键问题 | 第60-61页 |
第三章 实验部分 | 第61-76页 |
1.化合物的合成 | 第61-72页 |
·试剂 | 第61页 |
·试剂预处理 | 第61-62页 |
·合成路线 | 第62-64页 |
·操作步骤 | 第64-70页 |
·脱氧甘草次酸的制备 | 第64-65页 |
·甘草次酸甲酯和脱氧甘草次酸甲酯的制备 | 第65-66页 |
·唾液酸甲酯的制备 | 第66-67页 |
·全乙酰化唾液酸甲酯的制备 | 第67-68页 |
·2-氯-全乙酰化唾液酸甲酯的制备 | 第68-69页 |
·化合物K_1、K_2的合成 | 第69页 |
·化合物K_3、K_4的合成 | 第69-70页 |
·化合物结构确证 | 第70-71页 |
·小结 | 第71-72页 |
2.化合物对HepG2215细胞活力和体外抑制HBsAg分泌活性的影响 | 第72-76页 |
·MTT法测定化合物对HepG2215细胞活力的影响 | 第72-74页 |
·试剂与仪器 | 第72页 |
·实验方法 | 第72页 |
·实验结果与讨论 | 第72-74页 |
·新化合物体外抗HBV病毒活性的测定 | 第74-76页 |
·试剂与仪器 | 第74页 |
·实验方法 | 第74-75页 |
·抑制百分率 | 第75页 |
·实验结果 | 第75页 |
·活性实验讨论 | 第75-76页 |
第四章 总结与展望 | 第76-77页 |
1.总结 | 第76页 |
2.展望 | 第76-77页 |
附录Ⅰ 化合物结构及英文名称 | 第77-79页 |
附录Ⅱ 化合物图谱 | 第79-83页 |
参考文献 | 第83-95页 |
致谢 | 第95-96页 |
硕士期间发表的学术论文 | 第96-97页 |
附 | 第97-100页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第100页 |