| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-41页 |
| 1．1 抗真菌药物的研究进展和开发意义 | 第15-17页 |
| 1．2 咪唑类抗真菌药物介绍 | 第17-18页 |
| 1．2．1 药物作用 | 第17-18页 |
| 1．2．2 一般合成路线和方法 | 第18页 |
| 1．3 手性药物合成概况 | 第18-22页 |
| 1．3．1 手性药物合成的意义 | 第18-20页 |
| 1．3．2 手性药物合成的现状和趋势 | 第20-22页 |
| 1．4 手性药物合成方法 | 第22-27页 |
| 1．4．1 手性合成 | 第22-25页 |
| 1．4．1．1 羰基化合物的不对称催化氢化 | 第23-24页 |
| 1．4．1．2 微生物催化不对称合成 | 第24-25页 |
| 1．4．2 手性拆分 | 第25-27页 |
| 1．5 酶法动力学拆分手性醇 | 第27-33页 |
| 1．5．1 脂肪酶及其催化机理 | 第28页 |
| 1．5．2 脂肪酶在有机介质中催化的应用和影响因素 | 第28-33页 |
| 1．5．2．1 水活度 | 第28-29页 |
| 1．5．2．2 pH值及其控制 | 第29-30页 |
| 1．5．2．3 酶的形态 | 第30页 |
| 1．5．2．4 溶剂 | 第30-31页 |
| 1．5．2．5 底物结构的影响 | 第31页 |
| 1．5．2．6 反应转化率对对映体选择性的影响 | 第31-33页 |
| 1．6 选题背景和论文内容 | 第33-35页 |
| 1．6．1 选题背景 | 第33-34页 |
| 1．6．2 论文内容 | 第34-35页 |
| 1．6．2．1 合成路线 | 第34页 |
| 1．6．2．2 手性中间体的制备 | 第34-35页 |
| 1．6．2．3 手性药的抗真菌效果 | 第35页 |
| 参考文献 | 第35-41页 |
| 第二章 Friedel-Crafts酰基化反应合成2-氯-1-(取代苯基)-乙酮 | 第41-50页 |
| 2．1 概述 | 第41-45页 |
| 2．1．1 Friedel-Crafts酰基化反应机理 | 第41-42页 |
| 2．1．2 影响Friedel-Crafts反应的因素 | 第42-45页 |
| 2．1．2．1 溶剂对Friedel-Crafts反应的影响 | 第42页 |
| 2．1．2．2 催化剂对Friedel-Crafts反应的影响 | 第42-45页 |
| 2．2 实验方法 | 第45-46页 |
| 2．2．1 仪器和试剂 | 第45页 |
| 2．2．2 2-氯-1-(2，4-二氯苯基)-乙酮的合成和表征 | 第45-46页 |
| 2．2．3 2-氯-1-(2，4-二氟苯基)-乙酮的合成和表征 | 第46页 |
| 2．3 实验结果与讨论 | 第46-48页 |
| 2．3．1 合成2-氯-1-(2，4-二氯苯基)-乙酮的主要影响因素 | 第46-47页 |
| 2．3．1．1 催化剂无水三氯化铝、间二氯苯和氯乙酰氯的配比的影响 | 第46-47页 |
| 2．3．1．2 反应温度的影响 | 第47页 |
| 2．3．2 合成2-氯-1-(2，4-二氟苯基)-乙酮的主要影响因素 | 第47-48页 |
| 2．3．2．1 催化剂无水三氯化铝量的影响 | 第47页 |
| 2．3．2．2 间二氟苯和氯乙酰氯配比的影响： | 第47-48页 |
| 2．3．2．3 反应温度的影响 | 第48页 |
| 2．4 小结 | 第48页 |
| 参考文献 | 第48-50页 |
| 第三章 硼氢化钠还原法合成2-氯-1-(取代苯基)-乙醇 | 第50-59页 |
| 3．1 概述 | 第50-51页 |
| 3．1．1 还原酮(或醛)制备醇的方法 | 第50页 |
| 3．1．2 硼氢化钠(或硼氢化钾)还原酮(或醛)成醇的机理 | 第50-51页 |
| 3．2 实验方法 | 第51-52页 |
| 3．2．1 仪器和试剂 | 第51页 |
| 3．2．2 1-(2，4-二氯苯基)-2-氯-乙醇的合成和表征 | 第51-52页 |
| 3．2．3 1-(2，4-二氟苯基)-2-氯-乙醇的合成和表征 | 第52页 |
| 3．3 实验结果与讨论 | 第52-57页 |
| 3．3．1 还原剂 | 第52-53页 |
| 3．3．2 反应溶剂 | 第53页 |
| 3．3．3 反应温度 | 第53-55页 |
| 3．3．4 Ca~(2+)和其它金属离子的影响 | 第55-57页 |
| 3．3．5 非质子溶剂中影响反应的因素 | 第57页 |
| 3．4 小结 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-59页 |
| 第四章 脂肪酶催化动力学拆分制备手性醇 | 第59-70页 |
| 4．1 实验材料与方法 | 第59-63页 |
| 4．1．1 试剂与仪器 | 第59页 |
| 4．1．2 实验方法 | 第59-63页 |
| 4．1．2．1 分析方法 | 第59-61页 |
| 4．1．2．2 2-氯-1-(2，4-二卤代苯基)-乙醇的酶催化拆分 | 第61-63页 |
| 4．2 结果与讨论 | 第63-68页 |
| 4．2．1 酶的选择 | 第63-64页 |
| 4．2．2 溶剂的影响 | 第64页 |
| 4．2．3 体系碱度对酶活性的影响 | 第64-66页 |
| 4．2．4 底物的影响 | 第66页 |
| 4．2．5 反应温度的影响 | 第66-68页 |
| 4．2．6 二次拆分 | 第68页 |
| 4．3 小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-70页 |
| 第五章 相转移催化法合成1-(取代苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇 | 第70-83页 |
| 5．1 概述 | 第70-72页 |
| 5．1．1 相转移催化的概念和催化机理 | 第70-71页 |
| 5．1．2 相转移催化剂种类 | 第71页 |
| 5．1．3 相转移催化N—烷基化反应在氮唑类药物中间体合成中应用简介 | 第71-72页 |
| 5．2 实验方法 | 第72-73页 |
| 5．2．1 仪器和试剂 | 第72页 |
| 5．2．2 1-(2，4-二氯苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇的合成和表征 | 第72-73页 |
| 5．2．3 1-(2，4-二氟苯基)-2-(1-咪唑基)-乙醇的合成和表征 | 第73页 |
| 5．3 实验结果与讨论 | 第73-80页 |
| 5．3．1 影响固-液相转移催化反应的因素 | 第73-80页 |
| 5．3．1．1 催化剂对反应的影响 | 第73-75页 |
| 5．3．1．2 溶剂效应 | 第75-77页 |
| 5．3．1．3 NaBr对反应的影响 | 第77-78页 |
| 5．3．1．4 碱对反应的影响 | 第78-79页 |
| 5．3．1．5 搅拌速度、温度对反应的影响 | 第79-80页 |
| 5．3．2 反应动力学 | 第80页 |
| 5．4 小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第六章 外消旋及手性氮唑类抗真菌药物的合成 | 第83-94页 |
| 6．1 概述 | 第83-84页 |
| 6．1．1 芳香烃的氯甲基化反应 | 第83页 |
| 6．1．2 相转移催化法在O-烷基化反应中的应用 | 第83-84页 |
| 6．2 实验方法 | 第84-88页 |
| 6．2．1 仪器和试剂 | 第84-85页 |
| 6．2．2 2-氯-3-氯甲基-噻吩的合成与表征 | 第85页 |
| 6．2．3 噻康唑的合成与表征 | 第85页 |
| 6．2．4 咪康唑的合成与表征 | 第85-86页 |
| 6．2．5 益康唑的合成与表征 | 第86页 |
| 6．2．6 氟代噻康唑的合成与表征 | 第86页 |
| 6．2．7 氟代咪康唑的合成与表征 | 第86-87页 |
| 6．2．8 氟代益康唑的合成与表征 | 第87页 |
| 6．2．9 手性氮唑类抗真菌药的合成 | 第87-88页 |
| 6．3 结果与讨论 | 第88-91页 |
| 6．3．1 反应条件对2-氯-3-氯甲基-噻吩的合成的影响 | 第88-89页 |
| 6．3．1．1 温度的影响 | 第88页 |
| 6．3．1．2 催化剂的影响 | 第88-89页 |
| 6．3．2 反应条件对合成噻康唑的影响 | 第89-90页 |
| 6．3．2．1 溶剂的影响 | 第89页 |
| 6．3．2．2 碱量的影响 | 第89页 |
| 6．3．2．3 成盐反应 | 第89-90页 |
| 6．3．3 反应条件对合成咪康唑、益康唑及其氟代物的影响 | 第90-91页 |
| 6．3．3．1 溶剂的影响 | 第90页 |
| 6．3．3．2 催化剂的影响 | 第90-91页 |
| 6．3．3．3 碱量对反应的影响 | 第91页 |
| 6．4 小结 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-94页 |
| 第七章 手性氮唑类抗真菌药物的抗真菌活性 | 第94-99页 |
| 7．1 试验方法和材料 | 第94-95页 |
| 7．1．1 试验菌株 | 第94页 |
| 7．1．2 试验材料 | 第94页 |
| 7．1．3 方法 | 第94-95页 |
| 7．1．3．1 方法一MIC(最小抑菌浓度值，μg／mL)的测定 | 第94页 |
| 7．1．3．2 方法二纸片扩散法 | 第94-95页 |
| 7．2 抗真菌敏感性试验结果 | 第95-98页 |
| 7．3 小结 | 第98-99页 |
| 第八章 结论与建议 | 第99-102页 |
| 8．1 结论 | 第99-100页 |
| 8．2 存在的问题和对未来工作的建议 | 第100-102页 |
| 创新性声明 | 第102-103页 |
| 发表文章和参加科研情况 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-126页 |
