摘要 | 第1-8页 |
Abstract | 第8-10页 |
第一章 前言 | 第10-15页 |
第二章 合成路线的选择和设计 | 第15-30页 |
一 合成路线的评析及研究路线的选择 | 第15-26页 |
(一) 以丙醛为原料 | 第15-16页 |
(二) 以苯甲醛为原料 | 第16-18页 |
(三) 以丙胺酸或α-溴代丙酸为起始原料 | 第18-21页 |
(四) 以(Z)-1-苯基—2—甲基乙烯为起始原料 | 第21页 |
(五) 以(1S,2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇为起始原料 | 第21-23页 |
(六) 以扁桃酸为起始原料 | 第23页 |
(七) 以1-苯基-1-丙酮为起始原料 | 第23-26页 |
二 新合成路线的设计 | 第26-30页 |
第三章 不对称转化拆分路线的研究 | 第30-70页 |
一 1-苯基-1-丙酮的合成研究 | 第30-31页 |
二 2-溴-1-苯基-1-丙酮的合成研究 | 第31-32页 |
三 2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮(54)的合成 | 第32-43页 |
(一) 2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮(54)合成方法的选择 | 第33-34页 |
(二) 合成方法的优化 | 第34-36页 |
1 甲胺化试剂的选择 | 第34-35页 |
2 反应时间的影响 | 第35页 |
3 缚酸剂的选择及甲胺用量的研究 | 第35-36页 |
4 搅拌速率以及加料速度的影响 | 第36页 |
5 相转移催化剂(PTC)的试用 | 第36页 |
(三) 副产物的分离及其生成机理的研究 | 第36-43页 |
1 2-羟基-1-苯基-1-丙酮(67)与1-苯基-1-羟基—2-丙酮(68)的生成机制 | 第37页 |
2 1-苯基1-甲胺基—2-丙酮(70)的生成机制 | 第37-41页 |
3 1-苯基-1,2-丙二酮(69)生成机制 | 第41-43页 |
四 2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮(54)的拆分研究 | 第43-57页 |
(一) 拆分方法综述 | 第43-44页 |
(二) 不对称转化的实现 | 第44-46页 |
(三) 拆分方法的优化 | 第46-52页 |
1 溶剂对拆分的影响 | 第48-49页 |
2 搅拌的影响 | 第49页 |
3 拆分前(±)-2-甲胺基-1-苯基-1-丙酮放置时间长短以及拆分过程中搅拌时间长短对结果的影响 | 第49-50页 |
4 溶剂含水量的影响 | 第50页 |
5 拆分剂用量的影响 | 第50-51页 |
6 拆分剂种类的影响 | 第51-52页 |
(四) 消旋方法的研究 | 第52-55页 |
(五) 2-二甲胺基-1-苯基-1-丙酮(95)及2-乙胺基-1-苯基-1-丙酮(96)的拆分研究 | 第55-57页 |
五 还原反应的工艺研究 | 第57-70页 |
(一) 还原方法的评析 | 第57-58页 |
1 催化氢化法 | 第57页 |
2 金属硼氢化物还原法 | 第57-58页 |
3 异丙醇铝还原法 | 第58页 |
(二) 还原反应的工艺优化 | 第58-62页 |
1 反应底物的稳定性 | 第58-60页 |
2 以Raney Ni催化还原[(S)-(-)-54]_2·(-)-DBTA | 第60页 |
3 以KBH_4还原[(S)-(-)-54]_2·(-)-DBTA | 第60-62页 |
(三) 还原产物中赤型与苏型的比例研究 | 第62-66页 |
(四) 反应产物的光学纯度分析 | 第66-70页 |
第四章 不对称诱导还原路线的研究 | 第70-81页 |
一 以2-溴-1-苯基-1-丙酮(53)为起始原料(路线8) | 第70-78页 |
(一) (S,S)-55·HCl的制备 | 第71-72页 |
(二) (R,S)-55构型转化研究 | 第72-74页 |
(三) (1R,2S)-(-)-麻黄碱的合成 | 第74-78页 |
1 (S,S)-55的还原研究 | 第74-76页 |
2 (R,S,S)-56的甲基化研究 | 第76-77页 |
3(1R,2S)-(-)-麻黄碱盐酸盐的合成 | 第77-78页 |
二 以1-苯基-1,2-丙二酮(51)为起始原料(路线9) | 第78-81页 |
第五章 实验部分 | 第81-103页 |
全文总结 | 第103-105页 |
参考文献 | 第105-109页 |
致谢 | 第109-110页 |
附图部分 | 第110-162页 |