| 英文缩略词表 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-12页 |
| 英文摘要 | 第12-15页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 实验材料 | 第17-21页 |
| （一） 细胞株 | 第17页 |
| （二） 质粒 | 第17页 |
| （三） 主要试剂 | 第17-18页 |
| （四） 主要仪器和设备 | 第18-19页 |
| （五） 主要溶液及试剂配制 | 第19-21页 |
| 第一部分 人类新发NL63 冠状病毒木瓜样蛋白酶基因及蛋白酶催化活性突变体构建和胞内定位 | 第21-34页 |
| 一. 实验方法 | 第23-28页 |
| 二. 结果 | 第28-32页 |
| （一） PLP-TM 及催化活性突变体的构建 | 第28-31页 |
| （二） PLP-TM 及其突变体的表达鉴定 | 第31页 |
| （三） PLP 与PLP-TM 的细胞定位 | 第31-32页 |
| 三. 讨论 | 第32-34页 |
| 第二部分 NL63 冠状病毒木瓜样蛋白酶的生物学特性 | 第34-42页 |
| 第一节 PLP-TM 的去泛素化酶（DUB）活性 | 第35-38页 |
| 一. 实验方法 | 第35页 |
| 二. 实验结果 | 第35-37页 |
| （一） PLP-TM 的去泛素化酶（DUB）活性 | 第35-36页 |
| （二） PLP2-TM 对于不同连接多聚泛素的DUB 活性 | 第36-37页 |
| 三. 讨论 | 第37-38页 |
| 第二节 PLP-TM 对类泛素分子(UBL)的DUB 活性 | 第38-42页 |
| 一. 实验方法 | 第38页 |
| 二. 实验结果 | 第38-40页 |
| （一） PLP2 和PLP2-TM 均具有去ISG 活性 | 第38-39页 |
| （二） PLP2-TM 具有去SUMO 活性 | 第39-40页 |
| 三. 讨论 | 第40-42页 |
| 第三部分 NL63 冠状病毒木瓜样蛋白酶负调控宿主抗病毒天然免疫反应 | 第42-47页 |
| 一. 实验方法 | 第43页 |
| 二. 实验结果 | 第43-45页 |
| （一） PLP2-TM 是一种冠状病毒编码的宿主干扰素拮抗剂 | 第43-44页 |
| （二） PLP2-TM 的干扰素拮抗活性不依赖于蛋白酶催化活性 | 第44-45页 |
| 三. 讨论 | 第45-47页 |
| 第四部分 NL63 冠状病毒木瓜样蛋白酶PLP2-TM 负调控宿主抗病毒天然免疫反应分子机制 | 第47-63页 |
| 第一节 PLP2-TM 对宿主干扰素表达通路中关键蛋白的调节作用 | 第48-52页 |
| 一. 实验方法 | 第48页 |
| 二. 实验结果 | 第48-50页 |
| （一） PLP2-TM 抑制调节蛋白（RIG-I | 第48-49页 |
| （二） PLP2-TM 对调节蛋白（RIG-I | 第49-50页 |
| 三. 讨论 | 第50-52页 |
| 第二节 PLP2-TM 作用于调节蛋白STING 负调控宿主抗病毒天然免疫反应. | 第52-63页 |
| 一. 实验方法 | 第52-53页 |
| 二. 实验结果 | 第53-60页 |
| （一） PLP2-TM 抑制STING/MITA/ERIS 激活的干扰素通路 | 第53-54页 |
| （二） PLP2-TM 及其突变体对STING 激活因子的抑制具有剂量效应 | 第54-55页 |
| （三） PLP2-TM 能够与STING 发生相互作用 | 第55-56页 |
| （四） PLP2-TM 破坏STING 与衔接蛋白IPS-1 间的相互作用 | 第56-57页 |
| （五） PLP2-TM 阻碍STING 与蛋白激酶IKK?间的相互作用 | 第57-58页 |
| （六） PLP2-TM 对STING 的去泛素化和去ISG 化活性 | 第58-59页 |
| （七） PLP2-TM 破坏STING 的二聚化 | 第59-60页 |
| 三. 讨论 | 第60-63页 |
| 总结 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-72页 |
| 附录 | 第72-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 个人简历 | 第75页 |
