| 缩略语表 | 第1-11页 |
| 中文摘要 | 第11-15页 |
| 英文摘要 | 第15-18页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 文献回顾 | 第20-37页 |
| 一 炎症与肿瘤的密切关联 | 第20-25页 |
| 1 慢性炎症在肿瘤发生发展中的角色 | 第21-22页 |
| 2 联系肿瘤与炎症的关键调节分子 | 第22-23页 |
| 3 炎症血管生成与肿瘤的密切关系 | 第23-25页 |
| 二 COX-2 及15-PGDH 在胃癌发生发展中的重要作用 | 第25-37页 |
| 1 COX-2 与肿瘤存在密切关系 | 第26-34页 |
| 2 15-PGDH 是一个潜在的抑癌基因 | 第34-36页 |
| 3 本实验室关于COX-2 负调控15-PGDH 表达的前期研究成果 | 第36-37页 |
| 正文 | 第37-82页 |
| 一 COX-2 对胃癌细胞中15-PGDH 表达的负调控作用 | 第37-49页 |
| 引言 | 第37-38页 |
| 1 材料 | 第38页 |
| ·细胞 | 第38页 |
| ·主要试剂 | 第38页 |
| 2 方法 | 第38-40页 |
| ·Western blot | 第38-39页 |
| ·细胞培养上清PGE2含量检测 | 第39-40页 |
| 3 结果 | 第40-45页 |
| ·过表达COX-2 降低不同分化程度胃癌细胞系中15-PGDH 水平 | 第40-41页 |
| ·GES-1 细胞中过表达的COX-2 降低15-PGDH 表达水平 | 第41-42页 |
| ·干涉COX-2 提高不同分化程度胃癌细胞系中15-PGDH 表达水平 | 第42页 |
| ·低表达COX-2 的GES-1 细胞中15-PGDH 表达水平升高 | 第42-43页 |
| ·LPS 诱导产生的内源性COX-2 能显著抑制SGC-7901 细胞中15-PGDH 表达 | 第43页 |
| ·COX-2 选择性抑制剂能显著上调SGC-7901 细胞中15-PGDH 表达 | 第43-45页 |
| 4 讨论 | 第45-49页 |
| 二 COX-2 通过下调FOXA2 水平抑制15-PGDH 表达 | 第49-71页 |
| 引言 | 第49-50页 |
| 1 材料 | 第50-52页 |
| ·组织标本 | 第50页 |
| ·载体 | 第50-51页 |
| ·主要试剂 | 第51-52页 |
| 2 方法 | 第52-55页 |
| ·免疫组织化学染色及评分 | 第52-53页 |
| ·荧光实时定量 PCR | 第53-54页 |
| ·FCM 检测凋亡率 | 第54页 |
| ·启动子报告基因检测 | 第54-55页 |
| 3 结果 | 第55-69页 |
| ·不同分化程度的胃癌细胞系及永生化胃粘膜上皮细胞中均有 FOXA2 表 达 | 第55-56页 |
| ·胃癌组织中FOXA2 水平与肿瘤分化程度和 TNM 分期相关 | 第56-57页 |
| ·COX-2 降低SGC-7901 细胞中FOXA2 mRNA 水平 | 第57-59页 |
| ·COX-2 降低SGC-7901 细胞中FOXA2 蛋白水平 | 第59-61页 |
| ·稳定转染COX-2 的胃癌细胞中，过表达 FOXA2，可拮抗COX-2 对PGDH 的抑制作用，降低PGE2水平，促进细胞凋亡 | 第61-63页 |
| ·稳定转染COX-2shRNA 的胃癌细胞中，干涉 FOXA2，可降低PGDH 表达，提高PGE2水平，减少细胞凋亡 | 第63-65页 |
| ·稳定转染COX-2 的胃癌细胞中FOXA2 对15-PGDH 启动子报告基因的激活效应减低 | 第65-68页 |
| ·稳定转染COX-2shRNA的胃癌细胞中FOXA2对15-PGDH启动子报告基因的激活效应增强 | 第68-69页 |
| 4 讨论 | 第69-71页 |
| 三 COX-2 通过增强启动子甲基化抑制FOXA2 表达 | 第71-82页 |
| 引言 | 第71-72页 |
| 1 材料 | 第72-74页 |
| ·胃癌及癌旁组织细胞 | 第72-73页 |
| ·主要试剂 | 第73-74页 |
| 2 方法亚硫酸氢钠测序法检测FOXA2 启动子CpG 岛甲基化比例 | 第74-75页 |
| 3 结果 | 第75-79页 |
| ·不同分化程度的胃癌细胞中FOXA2 启动子CpG 区域甲基化比例高于癌旁组织细胞及永生化胃粘膜上皮细胞 | 第75-76页 |
| ·COX-2 促进SGC-7901 细胞中FOXA2 启动子CpG 岛甲基化 | 第76-77页 |
| ·DNA 甲基转移酶抑制剂降低 COX-2 高表达 SGC-7901 细胞中 FOXA2 启动子 CpG 区域甲基化比例 | 第77页 |
| ·DNA 甲基转移酶抑制剂提高 COX-2 高表达 SGC-7901 细胞中 FOXA2 和 15-PGDH 表达水平 | 第77-78页 |
| ·DNA 甲基转移酶抑制剂提高SGC-7901 细胞中FOXA2 mRNA 水平 | 第78-79页 |
| 4 讨论 | 第79-82页 |
| 小结 | 第82-85页 |
| 参考文献 | 第85-100页 |
| 个人简历和研究成果 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |
